血栓通脉胶囊所用组方是通化德医堂创始人唐敏智根据《医宗金鉴》古方,结合自身临床实践所创,用于治疗脑血栓形成的传统汤剂,具有补气活血,疏通经络,消炎化痰,破血逐瘀等功效。但传统汤剂存在制作繁琐,有效成分提取不完全,不易携带等问题。本论文尝试从规范药品生产制作流程,提高药品质量,减少患者的服药剂量,便于携带等角度出发,采用现代工艺制备血栓通脉胶囊。血栓通脉胶囊以黄芪为君药,辅以地龙、土鳖虫、水蛭、桃仁、川芎、橘红、当归、鸡血藤等药材。本方重用黄芪大补元气,气旺则血行,血行则瘀除,虫类药破血逐瘀,当归活血养血,橘红化痰,鸡血藤通络,全方体现活血化瘀,舒经通络,以达到治疗心脑血管疾病,抑制心脑血管血栓形成的作用。血栓通脉胶囊以黄芪作为君药,故采用黄芪甲苷作为最终评价指标。考虑到配方中各种药材有效成分的溶解性,本实验采用乙醇回流法来提取药材。再通过设计正交试验,来确定最佳提取工艺--即用8倍溶剂量的70%乙醇,先浸泡药材过夜,再加热回流1h,提取2次,将药液过滤,而后旋转蒸发仪蒸发药液,待药液略呈粘稠状,将药液装入蒸发皿中,75℃水浴蒸干,再经55℃减压烘干制成浸膏;再进行制剂成型工艺研究,确定适合的辅料、湿润剂,以及浸膏粉与辅料的比例(浸膏粉与辅料淀粉按6:4比例混合,再喷以适量85%乙醇润湿,揉搓成团,机械按压通过20目筛整粒,40℃干燥,再过40目筛,去除粉尘,灌装,包装,即得血栓通脉胶囊)。通过对血栓通脉胶囊各组分进行薄层鉴别和高效液相检测,再按照《中国药典》2015版四部制剂通则中胶囊剂项下的要求,进行相应项目检查,建立质量标准。结果显示:供试品、对照药材/对照标准品,在薄层色谱中所呈现出的斑点位置相同,而阴性对照样品在相同的位置无对应斑点;供试品中各有效成分含量较高;胶囊剂项下的装量差异、水分检测、崩解时限等项目均符合中国药典规定。按照《中国药典》2015版四部通则9001胶囊剂项下检测标准,进行影响因素试验检测,结果表明血栓通脉胶囊稳定性良好。用血栓通脉胶囊对大鼠进行灌胃,连续给药7天后,腹主动脉采血,制备含药血清,以含药血清保护HUVEC、PC12细胞,再用H2O2对HUVEC、PC12细胞进行氧化损伤,检测含药血清对HUVEC、PC12细胞的保护作用。结果显示各氧化损伤指标显著降低,表明含药血清确有抗氧化损伤作用。对大鼠连续灌胃给药7天后,采用FeCl3处理大鼠颈总动脉的方法进行血栓形成造模,检测血栓重量、血栓形成抑制率以及其他凝血因子检测。对小鼠连续灌胃给药7天后,检测凝血时间和出血时间。结果表明血栓通脉胶囊可有效改善大鼠、小鼠的血栓形成情况。