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目的:探讨葛根素对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用,并阐述其可能机制。方法:54只健康清洁级SD大鼠,根据随机数字表法分为3组,假手术(Sham)组,脓毒症(CLP)组,葛根素(Pue)组,每组18只;每组分别随机选取6只观察72h存活率,各组剩余大鼠依据实验时间随机分为12h、24h两个亚组,每个亚组6只大鼠。Sham组仅开腹翻动盲肠,CLP组和Pue组采用CLP法建立脓毒症大鼠模型,Pue组于术后0h、6h予以葛根素干预,80mg/kg腹腔注射,其余组同时间点予以腹腔注射等体积生理盐水。各亚组依据时间节点采集血液及肝组织标本,检测血清TNF-α、IL-6、NF-κB、ALT、AST含量,肝组织MDA含量、SOD活力,肝组织经HE染色后显微镜下观察病理学变化。结果:(1)血清学指标:与Sham组相比,各时相点CLP组、Pue组血清TNF-α、IL-6、NF-ΚB、ALT水平均明显升高(P<0.05);与CLP组相比,各时相点Pue组血清TNF-α、IL-6、NF-ΚB、ALT水平均明显降低(P<0.05)。与Sham组相比,各时相点CLP组、Pue组血清AST水平均明显升高(P<0.05);与CLP组相比,术后12h Pue组血清AST水平未见统计学差异(P>0.05),术后24h Pue组血清AST水平明显降低(P<0.05)。(2)肝组织MDA含量:与Sham组相比,各时相点CLP组、Pue组肝组织MDA水平均明显升高(P<0.05);与CLP组相比,各时相点Pue组肝组织MDA水平均明显降低(P<0.05)。(3)肝组织SOD活力:与Sham组相比,各时相点CLP组、Pue组肝组织SOD活力水平均明显降低(P<0.05);与CLP组相比,术后12hPue组肝组织SOD活力水平明显升高(P<0.05),术后24hPue组肝组织SOD活力水平未见统计学差异(P>0.05)。(4)肝组织病理学变化:Sham组肝细胞核大居中,排列整齐,形态未见明显改变,无炎性细胞浸润,12h、24h时间点无明显差异;CLP组12h肝细胞排列不均,少量空泡形成,炎性细胞浸润。24h肝细胞胞核破裂,大量空泡变性;Pue组12h肝细胞排列相对整齐,少量空泡变性,较同时间点CLP组病理损伤减轻。24h肝间质大量炎性细胞浸润,损伤程度较同时间点CLP组明显减轻。(5)存活率(72h)情况:葛根素对脓毒症大鼠72h存活率无影响。结论:葛根素对脓毒症大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其可能是通过下调促炎因子、减轻氧化应激起到保护作用,但对脓毒症大鼠72h存活率无影响。