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目的流行病学资料显示,宫内发育迟缓儿成年后易出现肥胖、胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱及2型糖尿病,称为代谢综合征。代谢综合征的中心环节是胰岛素抵抗。胰岛素受体底物是胰岛素信号转导途径中的重要蛋白,他们的表达水平可以影响胰岛素抵抗。本课题旨在研究胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)在宫内发育迟缓(IUGR)幼鼠肝组织和肌肉组织中的表达及与胰岛素抵抗和代谢综合征发生的关系。方法采用母孕期饥饿法建立IUGR新生大鼠模型。随机挑选8只不同窝别的IUGR组新生仔鼠及相同数量的对照组新生仔鼠,出生后立即处死并提取肝组织、心肌组织和股四头肌组织。分娩后母鼠均自由进食进水,仔鼠平均分配给正常母鼠喂养,每只母鼠随机保留新生仔鼠8只。待喂养至仔鼠3周龄,随机挑选8只IUGR组幼鼠(雌雄各半)和8只对照组幼鼠(雌雄各半),两组处死前禁食12小时,取血测血糖、血胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,提取肝组织、股四头肌。通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定IRS-1和IRS-2的mRNA表达水平。凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析结果,分别计算PCR产物条带与β-actin条带光密度值的比值,作为IRS-1和IRS-2基因的相对表达量。免疫组化SP法检测IRS-1、IRS-2蛋白在肝组织、股四头肌组织中的表达。结果IUGR组大鼠从出生至3周龄体重、身长均显著低于同龄对照组。IUGR组新生鼠肝组织IRS-1、IRS-2 mRNA相对表达水平(0.818±0.243,0.640±0.281)显著低于对照组(1.652±0.377,1.186±0.457)。IUGR组新生鼠骨骼肌IRS-1 mRNA相对表达水平(0.754±0.471)显著低于对照组(1.708±0.814),IRS-2 mRNA相对表达水平(0.756±0.508)与对照组相比(1.093±0.407)无显著差异。IUGR组新生鼠心肌组织IRS-1 mRNA相对表达水平(0.981±0.302)显著高于对照组(0.678±0.141),IRS-2 mRNA相对表达水平(0.568±0.182)显著低于对照组(0.812±0.220)。IUGR组新生鼠股四头肌组织IRS-1 mRNA相对表达水平(0.754±0.471)显著低于对照组(1.708±0.814),IRS-2 mRNA相对表达水平(0.756±0.508)与对照组(1.093±0.407)相比无显著性差异。IUGR组3周龄鼠血糖(4.52±0.51)mmol/l与对照组(4.47±0.80)相比无显著性差异,空腹血胰岛素浓度(6.51±1.64)mU/l明显高于对照组(4.39±0.62)mU/l,胰岛素抵抗指数(1.32±0.41)显著高于对照组(0.83±0.20)(P<0.05)。IUGR组3周龄鼠肝组织IRS-1 mRNA相对表达水平(0.966±0.146)与对照组(1.118±0.290)无显著性差异,肝组织IRS-2 mRNA相对表达水平(0.247±0.153)显著低于对照组(1.279±0.373)。股四头肌组织股四头肌组织IRS-1 mRNA相对表达水平(0.803±0.237)显著低于对照组(1.381±0.422),IRS-2 mRNA相对表达水平(0.992±0.270)与对照组相比无显著差异(0.925±0.282)。免疫组化染色:IUGR组新生鼠及3周龄鼠肝组织、骨骼肌组织IRS-1、IRS-2蛋白表达水平同RT-PCR结果一致。结论IUGR对新生鼠心肌、骨骼肌IRS-1基因表达影响具有组织选择性,心肌IRS-1表达水平上调是适应宫内营养不良环境的结果;IUGR组新生鼠及3周龄鼠肝组织IRS-2表达水平和骨骼肌组织IRS-1表达水平皆显著低于对照组,可能与生后的胰岛素抵抗有关,是IUGR个体易患代谢综合征的可能分子机制之一。