第一部分卡络磺钠原料药质量标准研究 目的：对卡络磺钠原料药的理化常数、性质、纯度检查、含量测定等方面进行研究，制订卡络磺钠原料药的质量标准。 方法：(1)溶解度测定：在室温条件下，称取一定量的供试品观察30s内在常见溶媒中的溶解情况。(2)熔点测定：用毛细管法测定。(3)溶液澄清度：将供试品在一定条件下溶解后，观察溶液色泽。(4)标准吸收系数(E1％1cm)测定：把配成一定浓度的对照品溶液，照分光光度法在波长363nm处测定吸收度，计算吸收系数。(5)鉴别试验：采用化学法、紫外分光光度法和红外分光光度法。(6)有关物质检查：用高效液相色谱法检查有关物质。(7)确定色谱条件：选择检测波长，调整流动相的组成、配比、流速以使卡络磺钠色谱峰分离完全。(8)色谱系统适用性试验：调整色谱流动相使分离度、理论板数、不对称因子符合要求。(9)专属性试验：将供试品经热、酸、碱、光、氧化破坏性试验后，考察在拟定色谱条件下供试品与其降解产物分离的情况。(10)分析方法考察：分别进行稳定性和测定最低检测限。(11)水分检查：照水分测定法进行(中国药典)。(12)气相色谱法测定卡络磺钠中丙酮限量：分别进行线性、精密度、最低检测限测定，并进行样品测定。(13)紫外分光光度法测定卡络磺钠的含量：分别进行测定波长、吸收系数、稳定性、重复性、中间精密度、回收率试验，并进行含量测定。 结果：(1)溶解度测定：卡络磺钠略溶于丙酮，微溶于甲醇、95％乙醇，在水、稀酸、稀碱中几乎不溶。(2)熔点测定：卡络磺钠的熔点为213～220℃。(3)溶液澄清度：卡络磺钠溶液澄清。(4)标准吸收系数(E1％1cm)测定：卡络磺钠的标准吸收系数为862。(5)鉴别试验：化学鉴别试验灵敏、专属；卡络磺钠在229nm和363nm的波长处有最大紫外吸收；卡络磺钠供试品的红外吸收光谱图与对照品的图谱一致。(6)有关物质检查：确定色谱条件：色谱柱为DiamonsilTMC18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为pH3.0磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢铵1.2g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(82：18)；流速为1.2ml/min；检测波长为363nm。(7)色谱系统适用性试验：卡络磺钠色谱峰的理论塔板数大于9620，与相邻色谱峰的分离度均大于2.0。(8)有关物质检查：用该法检查3批供试品的杂质含量，结果均在0.5％以下。(9)专属性试验：卡络磺钠经热、酸、碱、光、氧化破坏性试验后，其降解产物均能与主峰实现很好的分离。(10)分析方法考察：供试品在24h内稳定，最低检测限为25.26ng/ml。(11)水分检查：卡络磺钠水分在13.0～16.0％。(13)气相相色谱法测定丙酮限量：丙酮在浓度0.03～3mg/ml的范围内线性关系良好，回归方程为Y=3.42×103X+7.78，相关系数r=0.9999(n=5)；精密度良好，RSD为3.08％；最低检测限为0.06ng/ml。(12)紫外分光光度法测定卡络磺钠的含量：卡络磺钠吸收系数为862；卡络磺钠溶液在12h内稳定；重复性和中间精密度均良好；平均回收率为99.22％，RSD为0.37％；三批卡络磺钠样品含量分别为99.43％、99.78％、99.55％。 结论：本文研究了卡络磺钠原料药的理化常数、性质、纯度检查、含量测定等，首次建立了反相高效液相色谱法检查有关物质的方法，为制订卡络磺钠原料药的质量标准奠定了基础。 第二部分注射用卡络磺钠的研制及其质量标准研究 目的：筛选合适的处方，选择适当的工艺制备注射用卡络磺钠；建立控制注射用卡络磺钠质量的质量标准。 方法：(1)制剂规格确定：根据临床用量和用法确定。(2)制备工艺：通过考察赋形剂、pH值、活性炭用量、冻干过程，选择适当的工艺制备注射用卡络磺钠。(3)鉴别试验：采用化学法、紫外分光光度法。(4)有关物质检查：用高效液相色谱法检查有关物质。(5)确定色谱条件：选择检测波长，调整流动相的组成、配比、流速以使卡络磺钠色谱峰分离完全。(6)色谱系统适用性试验：调整色谱流动相使分离度、理论板数、不对称因子符合要求。(7)专属性试验：将供试品经热、酸、碱、光、氧化破坏性试验后，考察在拟定色谱条件下供试品与其降解产物分离的情况。(8)分析方法考察：分别进行稳定性和测定最低检测限。(9)水分检查：照水分测定法进行(中国药典)。(10)紫外分光光度法测定卡络磺钠的含量：分别进行测定波长、吸收系数、稳定性、重复性、中间精密度、回收率试验，并进行含量测定。 结果：(1)制剂规格确定：将卡络磺钠制成20mg的规格的粉针剂。(2)制备工艺：不需要添加赋形剂；调节pH值5.0～6.0；加入0.1％的活性炭；冻干过程为预冻-40℃2小时，在-40℃～-20℃冷冻10小时，在-20℃～+5℃冷冻8小时，在+5℃～+25℃冷于2小时，在+25℃～+40℃冷干2小时，在+40℃保温1小时。(3)鉴别试验：化学鉴别试验灵敏、专属；卡络磺钠在229nm和363nm的波长处有最大紫外吸收。(6)有关物质检查：确定色谱条件：色谱柱为DiamonsilTMC18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为pH3.0磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢铵1.2g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(82：18)；流速为1.2ml/min；检测波长为363nm。(7)色谱系统适用性试验：卡络磺钠色谱峰的理论塔板数大于9620，与相邻色谱峰的分离度均大于2.0。(8)有关物质检查：用该法检查3批供试品的杂质含量，结果均在0.5％以下。(9)专属性试验：卡络磺钠经热、酸、碱、光、氧化破坏性试验后，其降解产物均能与主峰实现很好的分离。(10)分析方法考察：供试品在24h内稳定，最低检测限为25.26ng/ml。(11)水分检查：卡络磺钠水分不超过7.0％。(12)紫外分光光度法测定卡络磺钠的含量：卡络磺钠吸收系数为862；卡络磺钠溶液在12h内稳定；重复性和中间精密度均良好；平均回收率为99.31％，RSD为0.10％；三批卡络磺钠样品含量分别为103.6％、103.8％、103.5％。 结论：本文通过筛选处方、选择适当的工艺制备出了注射用卡络磺钠；制订了注射用卡络磺钠的质量标准。