背景:肥胖在全球范围内广泛流行,与许多慢性疾病相关,如心血管疾病、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）等。其中T2DM发病的关键是胰岛β细胞数量进行性衰退及胰岛素分泌障碍。因此维持胰岛β细胞的数量和胰岛素的正常分泌是防治T2DM的根本方法。尽管临床上肥胖患者胰岛β细胞数量代偿性增多,但相当部分肥胖者仍然会进展为T2DM。这提示肥胖条件下可能存在着制约β细胞代偿性增多的某些未知机制。外泌体（Exosome-like vesicles,ELVs）是一种直径30-150nm的微小囊泡,包含有具有生物活性的蛋白和核酸分子,当ELVs被受体细胞摄取后,其所携带的分子即可进入受体细胞并能调节受体细胞的基因表达。因此ELVs是一种细胞间生物信号传递的重要介质。有研究表明糖尿病患者血浆中ELVs导致β细胞数量减少及胰岛素信号通路受损。而人体内的ELVs中的蛋白质是否参与胰岛β细胞数量调控尚未见报道。目的:探讨单纯性肥胖患者的血浆ELVs是否参与β细胞增殖的调控及其作用机制。方法:从2017年6月至2019年7月招募了102名体重正常的健康志愿者和81名单纯性肥胖患者。通过超速离心提取了受试者血浆样品的ELVs。应用Min6细胞系和小鼠原代分离胰岛进行实验,用3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT）法、5-ethynl-2’-deoxyuridine（Ed U）法检测胰岛β细胞的增殖;流式细胞仪检测胰岛β细胞的凋亡;通过葡萄糖刺激胰岛素分泌实验（Glucose-stimulated insulin secretion assays,GSIS）测量胰岛素分泌。利用串联定量蛋白质谱技术（Tandem mass tag,TMT）对两组血浆ELVs中的蛋白组分进行鉴定,并通过Western-blot、ELISA法进一步验证。通过RNA测序筛选两组血浆ELVs处理小鼠胰岛β细胞筛选有表达差异的基因并通过q RT-PCR进一步验证。结果:单纯肥胖者的血浆ELVs可抑制β细胞增殖,而不会影响其凋亡,炎症和胰岛素分泌。单纯性肥胖患者的血浆ELVs中Rictor和Omentin-1的蛋白水平降低,且与肥胖时的病理状态（增大的内脏脂肪量,升高的甘油三酯、高胰岛素分泌和胰岛素抵抗）显著相关。多元回归分析显示ELVs蛋白Rictor和Omentin-1分别主要与甘油三酯和胰岛素抵抗呈显著独立负相关。小鼠模型中,内脏脂肪组织成熟脂肪细胞是ELVs中Omentin-1的来源之一。结论:肥胖的病理状态可能会改变血浆中ELVs携带的蛋白,而这些发生改变的ELVs可参与调控胰岛β细胞增殖,这可能是制约肥胖时β细胞代偿性增生的一种潜在机制。