现代药理学研究表明,中药牛蒡子具有显著的降血糖和抗糖尿病肾病作用。牛蒡子降血糖和抗糖尿病肾病的有效部位为其所含的以牛蒡苷和牛蒡苷元为主的总木脂素类成分。该有效部位药理活性强,毒副作用小,可用于制备降血糖和抗糖尿病肾病药物。本文在前人研究的基础上,根据牛蒡子有效部位提取物的药理和临床特点及其物理化学特性,并考虑到将来生产和使用的方便性及成本等因素,选择软胶囊作为作为制剂研究的方向。通过处方筛选,确立了软胶囊的处方组成为牛蒡子有效部位浸膏粉/4%蜂蜡大豆油(1:1.6)。在制剂质量标准研究中,建立了这种中药制剂的溶出度测定方法:均采用桨法,以0.5 %十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速为100转/分钟,采用紫外-可见分光光度法,在280 nm处测定吸光度,计算溶出量,软胶囊剂在45 min时溶出量均大于70 %。根据2005药典规定,本文对糖肾康软胶囊进行了加速稳定定考察和长期稳定性考察。制剂质量标准和稳定性研究结果表明,以该处方和工艺制备的软胶囊质量可控、工艺简单稳定、重现性好、稳定性高。为进一步探索糖肾康软胶囊的药效作用机制,本文分别考察了牛蒡子总木脂素、牛蒡苷、牛蒡苷元及其开环裂解产物的醛糖还原酶及α-葡萄糖苷酶抑制活性。开环裂解产物的制备以总木脂素和苷元为原料,加入5%氢氧化钠溶液在60oC下水解8小时。采用HPLC和UPLC- MS检测。根据醛糖还原酶活性抑制实验结果首次发现,当浓度为200μg/ml时,牛蒡子总木脂素对醛糖还原酶的抑制活性与已上市的醛糖还原酶抑制剂——依帕司他相似,且其抑制活性表现出良好的量效关系。对AR的抑制率可达到90%以上;大量前期研究已经证实,长期的糖尿病并发症如眼部组织疾病、神经病变、肾脏病变等,都与体内山梨醇的蓄积有关。故本研究所述的牛蒡子提取物,其对糖尿病肾病的治疗作用应该与其醛糖还原酶的抑制活性有很大关系。α-葡萄糖苷酶活性抑制实验结果显示,牛蒡子总木脂素及其开环裂解产物对α-葡萄糖苷酶都有一定的抑制作用,但整体抑制作用较弱,最高抑制率约为20%;牛蒡苷、牛蒡苷元及其开环裂解产物几乎对α-葡萄糖苷酶的没有抑制作用。