单甲氧基聚乙二醇（mPEG）是一种用途广泛的聚醚高分子。其衍生物作为修饰剂修饰蛋白质多肽类药物以及酶时,能够较好的改善它们在应用中溶解性差、易酶解等的缺陷。由于现在工艺制备获得的mPEG衍生物纯度整体偏低,因此亟需探索高纯度的mPEG衍生物的合成路线。本文制备了3类可用于修饰酶分子中羧基、巯基和氨基的mPEG衍生物,分别为用于修饰羧基的NH2-mPEG₂₀₀₀、用于修饰巯基的MAl-mPEG₂₀₀₀和mPEG₂₀₀₀-iodoacetamide、用于修饰氨基的mPEG₂₀₀₀-SS和mPEG₂₀₀₀-SC。这5种修饰剂的合成需要多步反应,为此本文重点对合成的中间体及产物的制备条件进行了优化,并根据衍生物末端功能基团的不同,优选产物的测定方法。用于修饰羧基的NH2-mPEG₂₀₀₀的合成过程中,首先合成了单甲氧基聚乙二醇对甲苯磺酸酯(mPEG₂₀₀₀-OTs)中间体,并通过正交试验得最佳的反应时间为12 h,n(mPEG₂₀₀₀):n（TsCl）=1:5.5,反应温度为25℃,mPEG₂₀₀₀-OTs的优化产率为71.0%。mPEG₂₀₀₀-OTs分别通过高压法和盖布瑞尔法制备NH2-mPEG₂₀₀₀。对比2种方法的反应步骤及产物纯度,高压法的合成步骤少,产率高,产品纯度可达50%。用于修饰巯基的MAl-mPEG₂₀₀₀可分别通过文献记载方法和新方法合成新型修饰剂。对比2种方法的反应步骤及产物纯度,新方法的合成步骤少,产率高,产品纯度为27.4%。在mPEG₂₀₀₀-iodoacetamide的合成过程中,以mPEG₂₀₀₀-NH2为中间体,通过正交试验得最佳的反应时间为6 h,n（碘代乙酸酐）:n(mPEG₂₀₀₀-NH2)=5,反应温度为30³5℃,mPEG₂₀₀₀-iodoacetamide产率为59.1%,产物纯度可达到41.4%。用于修饰氨基的mPEG₂₀₀₀-SS和mPEG₂₀₀₀-SS合成过程中,采用不同的合成方法得到功能基团为羧基的衍生物中间体,使其产率相差很大。合成mPEG₂₀₀₀-SC的中间体CmPEG₂₀₀₀是通过琼斯试剂对mPEG₂₀₀₀氧化得到的,CmPEG₂₀₀₀产率为90%,mPEG₂₀₀₀-SC纯度高达66.5%。本文对可用来修饰酶的3类5种修饰剂的合成进行了系统的条件优化,为mPEG修饰剂的制备提供了重要的理论依据和技术支持。