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目的:观察环境内分泌干扰物多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)的一种单体PCB-118对大鼠胰岛瘤细胞INS-1增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:采用不同浓度(0、10、20、30、40、50、60、70、80、90μM)的PCB-118干预INS-1细胞,通过MTT法检测INS-1细胞的增殖变化;以AnnexinⅤ-PI双染流式细胞术检测INS-1细胞经PCB-118处理后的凋亡情况;Western blot检测PCB-118处理INS-1细胞72小时后凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2表达水平;实时荧光定量PCR检测胰岛素基因1(Insulin1)、胰岛素基因2(Insulin2)、胰腺十二指肠同源框因子-1(Pancreatic duodenal homeobox factor-1,Pdx1)和葡萄糖转运子2(Glucose transporter 2,Glut2)等基因在mRNA水平的表达变化。结果:MTT结果显示,INS-1细胞经PCB-118处理72 h后,从20μM处理组开始细胞生长受到显著抑制;流式细胞术的结果显示,10μM及50μM PCB-118处理INS-1细胞72 h后,细胞凋亡增加,且与对照相比,50μM处理组差异显著(P<0.05);Western blot结果证明,经10μM和50μM PCB-118分别处理72小时后,INS-1细胞中Bax蛋白表达量均有增加,Bcl-2蛋白表达量降低,并呈剂量依赖性,且Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01或P<0.001);实时荧光定量PCR的结果表明,胰岛素基因1(Insulin1)、胰岛素基因2(Insulin2)、胰腺十二指肠同源框因子-1(Pdx1)及葡萄糖转运子2(Glut2)等基因的mRNA水平均下调,并且呈现典型的剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。结论:环境内分泌干扰物多氯联苯的单体PCB-118可显著抑制大鼠胰岛β细胞INS-1的增殖,促进其凋亡,并降低胰岛β细胞功能相关基因的表达。PCB-118这种抑制大鼠胰岛β细胞增殖、诱导其凋亡,并降低胰岛β细胞功能相关基因表达的现象可能是其在影响糖尿病发病过程中发挥作用的机制之一。