GRP78及COX-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

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目的:通过检测原发性肝细胞癌组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)和环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,分析其相关性与临床病理特征之间的关系。方法:将2001-2007年间在我院病理科证实为肝细胞癌的144例原发性肝癌的患者病理标本制作组织芯片,采用免疫组化法检测组织芯片中GRP78及COX-2的表达情况。结果:1.在144例肝癌组织中GRP78的阳性表达率为47.22%,COX-2的阳性率为56.94%;2.GRP78与乙肝病毒感染病史、谷丙转氨酶(ALT)有显著相关性(P<0.05),但与性别、年龄、肝硬化病史、甲胎蛋白(AFP)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤大小、分期、分化程度无显著相关性(P>0.05)。乙型肝炎病毒表面抗原阳性者中GRP78的阳性表达率为51.23%,谷丙转氨酶(ALT)正常的患者中GRP78的阳性率为59.09%。3.COX-2的表达与肝癌组织分化程度有明显相关性(P<0.025),而与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期无明显相关(P>0.05);组织高分化、中分化和低分化的COX-2的阳性率分别为38.63%、59.01%、74.35%。4.相关性分析结果表明在肝癌组织中COX-2与GRP78蛋白的表达有明显的正相关性(r=0.204 P<0.025)。结论:1.原发性肝细胞癌组织中GRP78及COX-2均有较高的表达率,表明GRP78可能是肝癌组织内质网应激后续事件中的重要物质,COX-2可能参与肝癌的的发生发展;2.有乙肝病毒感染病史的肝癌患者GRP78表达增高;3.COX-2的表达与肿瘤分化程度有显著相关性,临床上可能作为判断预后的指标之一;4.COX-2的表达与GRP78表达显著正相关,提示在肝癌组织中COX-2与内质网应激存在着密切的关系,肝癌中COX2的表达上调可能是内质网应激凋亡抵抗的重要因素之一。
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