【摘 要】
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目的:研究自噬溶酶体相关基因突触融合蛋白17（SNARE Protein Syntaxin 17,STX17）及溶酶体相关膜蛋白2（Lysosomal-associated Membrane Protein-2,LAMP2）在高危型人乳头瘤病毒（High Risk Human Papillomavirus,HR-HPV）（+）及HPV（-）的正常宫颈组织、宫颈上皮内病变（cervical intr
【基金项目】
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山西省基础研究计划（自由探索类）项目“自噬失调驱动 HPV 相关宫颈癌变的作用机制研究（编号:20210302123271）”；
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目的:研究自噬溶酶体相关基因突触融合蛋白17（SNARE Protein Syntaxin 17,STX17）及溶酶体相关膜蛋白2（Lysosomal-associated Membrane Protein-2,LAMP2）在高危型人乳头瘤病毒（High Risk Human Papillomavirus,HR-HPV）（+）及HPV（-）的正常宫颈组织、宫颈上皮内病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）1级组织、CIN2/3级组织、宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,SCC）组织中的表达情况,并比较其表达水平差异,分析STX17及LAMP2表达水平与宫颈病变级别及HR-HPV感染之间的关系。方法:选取2021年5月至2022年1月在山西医科大学第二医院妇产科行阴道镜检查及宫颈活检的经宫颈组织病理检查证实结果的符合纳入标准的患者为研究对象。根据成组病例对照研究样本量估算的公式得出各组样本量。研究标本均为宫颈活检术后立即取材于上述研究对象,并保存于-80℃冰箱。使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测八种组织中STX17及LAMP2 mRNA的相对表达量;采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测八种组织中STX17及LAMP2蛋白的表达水平。应用Graphpad Prism 9.0及SPSS 25.0软件进行统计学分析,对正态分布且方差齐同的计量资料,两因素试验资料采用双向分组方差分析,组间变化趋势采用组间均数的趋势检验,多组间比较采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。结果:1.宫颈病变级别不同STX17 mRNA及LAMP2 mRNA表达水平不同（P＜0.05）,HR-HPV感染与未感染STX17 mRNA及LAMP2 mRNA表达水平不同（P＜0.05）,STX17 mRNA表达水平中HR-HPV与宫颈病变级别无交互作用（P＞0.05）,LAMP2mRNA表达水平中HR-HPV与宫颈病变级别有交互作用（P＜0.05）。HR-HPV（+）的四组宫颈组织中随病变级别加重STX17 mRNA及LAMP2 mRNA表达水平依次降低,正常宫颈组与CIN1组、CIN1组与CIN2/3组、CIN2/3组与SCC组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV（-）的四组宫颈组织中随病变级别加重STX17mRNA及LAMP2 mRNA表达水平依次降低,正常宫颈组与CIN1组、CIN1组与CIN2/3组、CIN2/3组与SCC组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;相同级别宫颈病变组织中HR-HPV（+）组STX17 mRNA及LAMP2 mRNA表达水平较HPV（-）组降低,正常宫颈组之间、CIN1组之间、CIN2/3组之间相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,SCC组之间无显著性差异（P＞0.05）。2.宫颈病变级别不同STX17蛋白及LAMP2蛋白表达水平不同（P＜0.05）,HR-HPV感染与未感染STX17蛋白及LAMP2蛋白表达水平不同（P＜0.05）,STX17蛋白表达水平中HR-HPV与宫颈病变级别有交互作用（P＜0.05）,LAMP2蛋白表达水平中HR-HPV与宫颈病变级别无交互作用（P＞0.05）。HR-HPV（+）的四组宫颈组织中随病变级别加重STX17蛋白及LAMP2蛋白表达水平依次降低,正常宫颈组与CIN1组、CIN1组与CIN2/3组、CIN2/3组与SCC组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV（-）的四组宫颈组织中随病变级别加重STX17蛋白及LAMP2蛋白表达水平依次降低,正常宫颈组与CIN1组、CIN1组与CIN2/3组、CIN2/3组与SCC组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;相同级别宫颈病变组织中HR-HPV（+）组STX17蛋白及LAMP2蛋白表达水平较HPV（-）组降低,正常宫颈组之间、CIN1组之间、CIN2/3组之间相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,SCC组之间无显著性差异（P＞0.05）。结论:1.相同级别宫颈病变组织中HR-HPV（+）组STX17及LAMP2表达水平较HPV（-）组降低,提示HR-HPV感染与STX17及LAMP2表达密切相关。2.随病变级别加重宫颈组织中STX17及LAMP2表达水平呈下降趋势,提示在宫颈病变的进展中STX17及LAMP2介导的自噬溶酶体形成受到抑制。
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