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目的观察百草枯中毒致大鼠急性肺损伤时GRP78、TNF-α的变化,探讨H2S对百草枯中毒大鼠肺组织中GRP78表达的影响及意义。方法实验1:50只S-D大鼠随机分10组,每组5只,其中百草枯染毒组5组（3h、6h、12h、24h、48h）,生理盐水对照组5组（3h、6h、12h、24h、48h）;观察肺组织大体观、光镜下肺组织病理改变,腹主动脉血行动脉血气分析,测定BCA法测定肺泡灌洗液蛋白量,计算肺湿/干重比,ELISA法测定外周血TNF-α含量,分光光度法测定血清内源性H2S含量,荧光定量PCR、Western Blot法检测肺组织GRP78mRNA和蛋白表达。实验2:20只S-D大鼠随机分4组,每组5只,分别为空白对照组（C组）,染毒生理盐水组（N组）,外源性H2S组（H组）,H2S抑制剂组（P组）;观察肺组织大体观、光镜下肺组织病理改变,腹主动脉血行动脉血气分析,测定BCA法测定肺泡灌洗液蛋白量,计算肺湿/干重比,ELISA法测定外周血TNF-α含量,荧光定量PCR和Western Blot法检测肺组织GRP78mRNA和蛋白表达。结果实验11.肺组织形态学及病理学改变1.1大体肉眼观对照组大鼠肺组织呈淡粉红色,结构正常,包膜完整光滑,质地柔软,表面正常,弹性良好;染毒组大鼠肺组织呈暗红色、充血,表面不光滑,质地硬,表面见出血点、瘀斑,肺组织渗液、渗血、出现水泡,弹性差,染毒48h组最明显。1.2 HE染色镜下观对照组大鼠肺组织骨架结构完整,肺泡壁完整,肺泡腔清晰,肺间质无充血、水肿、渗出;染毒组肺泡结构破坏,肺泡腔内见炎性细胞、红细胞浸润;肺间质充血、水肿、渗出,肺间质毛细血管扩张、充血,有微血栓、透明膜形成,以染毒48h组最明显。2.血气分析的变化对照组大鼠各时点动脉血PaO2、PaCO2、SaO2基本均在正常范围内;染毒组各时点PaO2、PaCO2、SaO2较对应时点NS对照组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.肺湿/干重比、BALF蛋白浓度的变化各时点染毒组与对应时点的对照组比较,染毒组大鼠肺湿/干重、BALF蛋白浓度比明显均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。4.血清TNF-α、内源性H2S含量的变化各时点染毒组与对应时点的对照组比较,染毒组大鼠血清中TNF-α增加、内源性H2S含量下降,差异有统计学意义（P<0.05）。5.GRP78mRNA含量、GRP78表达的变化各时点染毒组与对应时点的对照组比较,染毒组大鼠大鼠肺组织中GRP78mRNA含量、GRP78表达均明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。6.内源性H2S含量与GRP78mRNA含量、GRP78表达、血清TNF-α含量的相关性分析;血清TNF-α含量与GRP78mRNA含量、GRP78表达的相关性分析染毒组大鼠内源性H2S含量分别与GRP78mRNA含量、GRP78表达、TNF-α含量均呈负相关（P<0.01）;染毒组大鼠TNF-α含量分别与GRP78mRNA含量、GRP78表达均呈正相关（P<0.01）。实验21.肺组织形态学及病理学改变1.1大体肉眼观C组大鼠肺组织呈淡粉红色,结构正常,包膜完整光滑,质地柔软,表面正常,弹性良好;N组、H组、P组大鼠肺组织均呈暗红色,充血,表面不光滑,质地硬,表面见出血点、瘀斑,肺组织渗液、渗血、出现水泡,弹性差,程度为P组>N组>H组。1.2 HE染色镜下观C组大鼠肺组织骨架结构完整;肺泡壁完整,肺泡腔清晰;肺间质无充血、水肿、渗出;N组、H组、P组肺泡结构破坏,肺泡腔内见炎性细胞、红细胞浸润;肺间质充血、水肿、渗出,肺间质毛细血管扩张、充血严重,有微血栓、透明膜形成,程度为P组>N组>H组。2.血气分析的变化C组大鼠各时点动脉血PaO2、PaCO2、SaO2均在正常范围内;N组、H组、P组大鼠均出现不同程度的低氧血症、过度通气、血氧饱和度下降,其中程度分别为P组>N组>H组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.肺湿干重比（W/D）、BALF蛋白浓度、血清TNF-α的变化N组、P组、H组较C组比较,肺湿干重比（W/D）、BALF蛋白浓度、血清TNF-α均有不同程度的增加,其中程度分别为P组>N组>H组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.GRP78mRNA含量、GRP78表达的变化N组、P组、H组较C组比较,GRP78mRNA含量、GRP78蛋白表达均有不同程度的增加,其中程度分别为P组>N组>H组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.PQ染毒后大鼠内源性H2S含量下降,肺组织内GRP78表达增加,血清TNF-α水平上升。2.外源性H2S使肺组织内GRP78表达减少,血清TNF-α水平降低,肺损伤程度减轻。