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目的:通过在小鼠子宫局部注射腺病毒构建不同LIF表达程度的前提下进行长方案促排卵干预,拟观察补肾健脾活血方对长方案促排卵小鼠的卵巢及子宫内膜组织形态学、血清雌二醇（Estradiol,E2）、白血病抑制因子（leukemiainhibitoryfactor,LIF）、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达及水平的影响,研究补肾健脾活血方改善子宫内膜容受性的作用机制。方法:本实验以6周龄昆明纯种雌性未孕小鼠为研究动物,动态观察其动情周期变化,将连续2个动情周期规律的50只小鼠纳入到实验中,并进行随机编号。采用基因构建载体,随机将20只小鼠进行腺病毒子宫局部注射,使LIF表达出现不同程度的调整（正式实验前已进行病毒预实验的动物及细胞验证）。将小鼠分为正常对照组（生理盐水）、模型组（醋酸阿拉瑞林/HMG/HCG,即长方案促排卵方案）、下调组（LIF下调+醋酸阿拉瑞林/HMG/HCG+补肾健脾活血方）、中药组（醋酸阿拉瑞林/HMG/HCG+补肾健脾活血方）、上调组（LIF上调+醋酸阿拉瑞林/HMG/HCG+补肾健脾活血方）。每组各10只。模型组、下调组、中药组、上调组小鼠建立控制性超排卵（controlled ovarian hyper-stimutation,COH）模型:于动情周期第3天每日9时,腹腔内注射醋酸阿拉瑞林（0.4μg/g体重）,连用9天,至第9天加用HMG（0.4IU/g体重）1次,经过48小时后腹腔内注射HCG（1IU/g体重）1次。正常对照组小鼠同时给予等量生理盐水注射。并于造模的同时,下调组、中药组、上调组小鼠灌于补肾健脾活血方药液,而模型组、正常对照组小鼠予生理盐水灌胃进行干预,灌胃剂量均为0.4ml,连用11天。通过阴道分泌物涂片验证模型建立成功后,均在小鼠种植窗期腹腔麻醉,经心脏采血后处死各组小鼠,将离心后的血清采用化学发光微粒子免疫检测技术法（chemiluminescent microparticle immunoassay,CMIA）检测各组小鼠血清E2表达水平,剖腹完整取出左、右卵巢和双侧子宫,HE染色进行卵巢、子宫内膜形态学观察,免疫组织化学PV二步法及Western blot检测小鼠子宫内膜LIF、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达,将结果进行统计学分析。结果:（1）与正常对照组相比:模型组可见闭锁卵泡且数量较多,有少许卵泡存在但颗粒细胞层排列紊乱、疏松;内膜较薄,腺体较少、腺腔狭窄;血清E2、子宫内膜中LIF表达水平及定位、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著下降（P＜0.001）。（2）与模型组相比:下调组可见少许闭锁卵泡,存在成熟卵泡但颗粒细胞层次少、排列紊乱;内膜发育情况接近模型组,腺体发育情况处于正常对照组与模型组之间;血清E2、子宫内膜中LIF表达水平及定位、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著升高（P＜0.001）。中药组可见不同发育阶段的卵泡,成熟卵泡内结构完整;内膜及腺体发育水平较模型组有明显改善;血清E2、子宫内膜中LIF表达水平及定位、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著升高（P＜0.001）,p-p38MAPK/p38MAPK表达水平上升（P＜0.05）。上调组可见各级卵泡发育良好;内膜及腺体发育水平较模型组有显著改善;血清E2、子宫内膜中LIF表达水平及定位、p-p38MAPK/p38MAPK表达水平、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著升高（P＜0.001）。（3）与下调组相比:中药组可见不同发育阶段的卵泡,成熟卵泡内颗粒细胞呈多层排列且整齐;内膜达到正常水平、腺体丰富;血清E2、子宫内膜LIF表达水平及定位、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著升高（P＜0.001）,p-p38MAPK/p38MAPK表达水平上升（P＜0.05）。上调组可见各级卵泡发育良好;内膜及腺体发育良好;血清E2、子宫内膜LIF表达水平及定位、p-p38MAPK及p38MAPK表达定位均显著升高（P＜0.001）,p-p38MAPK/p38MAPK表达水平上升（P＜0.05）。（4）与中药组相比:上调组可见各级卵泡发育良好,次级及成熟卵泡数量较多;内膜腺体丰富、腺腔扩张明显;血清E2上升（P＜0.05）;子宫内膜LIF表达水平及定位、p-p38MAPK/p38MAPK表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;p-p38MAPK及p38MAPK表达定位显著升高（P＜0.001）。结论:（1）运用醋酸阿拉瑞林/HMG/HCG长方案促排卵方案,可以成功建立COH小鼠模型;（2）补肾健脾活血方可以有效弥补COH对小鼠子宫内膜组织及卵巢组织形态学造成的不良影响;（3）补肾健脾活血方可以明显提高长方案促排卵干预引起的低E2水平,改善COH模型小鼠血清E2水平;（4）补肾健脾活血方可以提高COH模型小鼠子宫内膜中LIF、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白表达及水平;（5）LIF、p38MAPK、p-p38MAPK的异常表达可能会影响子宫内膜容受性,补肾健脾活血方可能通过提高LIF、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白水平来有效改善长方案促排卵后的子宫内膜容受性,从而弥补COH周期的不良影响,提高辅助生殖技术的临床妊娠率。