小鼠肝脏免疫系统对自身免疫性肝损伤的调节机制

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肝脏作为机体免疫系统的重要组成部分,实时抵御外源抗原的攻击。同时,肝脏的免疫系统还具备精细的调节功能,以使在肝脏内发生的免疫耐受和免疫应答达到最适的动态平衡。肝脏免疫系统的组成不同于其他组织,它包含了众多的固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。这些细胞群体大量聚集在肝脏中,表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位,能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用。当这些免疫细胞功能表现异常时,将破坏肝脏内原有的免疫平衡,从而诱发一系列的肝脏病理损伤。然而,现阶段关于这些细胞之间的相互作用关系,及其在肝脏疾病过程中的作用机制尚不清楚。有鉴于此,本课题将着重探讨肝脏NK细胞和NKT/T细胞之间的作用关系对小鼠自身免疫性肝损伤的调节机制。 为实现以上研究目的,我们选用了Con A和poly I:C两种免疫激活剂。实验中运用不同的联合注射方式处理小鼠,以分别激活体内NKT/T细胞和NK细胞,并观察了在肝脏损伤过程中细胞间的相互调节关系。ConA(concanavalin A)是一种T细胞多克隆刺激剂,通常被用来建立小鼠肝脏损伤模型。高剂量Con A注射可诱导爆发性肝炎,这类肝损伤由活化的T细胞介导,NKT细胞以及一些炎症细胞因子例如TNF-α和IFN-γ也在此过程中行使重要的效应功能。另一方面,低剂量Con A处理能够诱导肝脏纤维化的发生和增强肝脏的抗肿瘤免疫应答,表明Con A可以作为一类T细胞的调节剂来对肝脏免疫应答行使调节功能。
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