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目的：MTDH又被称为LYRIC，AEG-1和3D3，作为一个癌基因，可在全身多种肿瘤中过表达[1]。目前的研究发现，MTDH与多种肿瘤的增殖，侵袭以及耐药有关。在乳腺癌中也发现了MTDH的过表达，MTDH在乳腺癌发生发展的过程中也起到一定作用，并且可以作为一个独立的危险因素来评估预后。MTDH的过表达可能与乳腺癌的耐药有关，在对乳腺癌的临床治疗过程中，发现不同乳腺癌患者对于药物的敏感性不尽相同，或者在化疗过程中出现耐药现象。药物耐药性是导致乳腺癌复发、转移、治疗效果差的的一个重要因素。MTDH的过表达提高肿瘤细胞的耐药性的具体机制尚不完全清楚，目前的研究提示可能存在以下机制：（1）MTDH可以调节细胞周期，促使细胞从G1期进入S期，通过减少G期细胞数量来降低化疗药物对肿瘤细胞的影响；（2）MTDH的过表达可以上调多元抗药性基因（multidrug resistance gene1MDR1），使得细胞内的化疗药物浓度达不到有效水平；（3）MTDH过表达使药物代谢酶基因表达上调。例如近期研究发现MTDH与肝癌对5-氟尿嘧啶、多烯紫杉醇、顺铂等多种化疗药物耐药有关。人肝癌细胞中MTDH过表达引起药物代谢酶DPYD、CYP2B6和ARK1C2的表达上调，也会提高转录因子LSF/TFCP2的表达水平[2]。抑制MTDH基因可能会在肿瘤的治疗中起到良好的效果。在Liu H等[4]的实验中表明敲除MTDH基因可以提高多种不同类型的乳腺癌细胞对多种化疗药物的敏感性。其中在对胃癌SGC7901细胞株的研究表明[5]利用siRNA技术敲除MTDH后，β-catenin、LEF-1的表达降低，并且CyclinD的水平也下降，细胞周期调节失控细胞生长速度减慢，凋亡率增高。Yoo等[6]则采用慢病毒转染siRNA技术沉默种植肝细胞癌裸鼠的MTDH，结果发现增加了5-FU、多烯紫杉醇的药物作用。下调MTDH基因表达可使非小细胞肺癌A549细胞的增殖明显受到抑制并增强其对顺铂的敏感性[8]。目前的研究主要集中在MTDH的作用及其机制，但是关于不同分子特征的乳腺癌细胞株MTDH的表达水平与药物敏感性的关系的研究比较少见。本研究旨在测定分子特征不同的几种乳腺癌细胞中MTDH的表达水平及几种细胞的药物敏感性，进而判断MTDH与药物敏感性之间的关系。从而寻找一种可对乳腺癌评估预后并指导治疗的独立指标。方法：选择四种乳腺癌细胞株，分别为：MDA-MB-231（ER-，PR-）、MCF-7（ER+，PR+）、MDA-MB-435S（ER-,PR-高转移细胞株）、MCF-7/ADR（耐阿霉素细胞株）。通过realtime PCR法测定四种细胞中MTDH的mRNA表达水平，同时通过流式细胞技术测定蛋白表达水平，通过MTT法检测四种细胞对1mg/L的阿霉素及8mg/L的紫杉醇在24h时的药物敏感性，以SPSS13.0统计分析四种乳腺癌细胞的MTDH表达水平及药物敏感性是否存在差异。结果：1四种乳腺癌细胞中MTDH mRNA表达水平的检测通过realtime PCR法检测四种细胞MTDH基因相对表达水平，四种乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-435S、MCF-7/ADR中MTDH的表达水平分别为1.11±0.10、17.58±3.11、49.66±10.77、201.74±14.57。统计分析后显示，四种细胞的MTDH表达两两之间比较有统计学意义（p＜0.05）。（见Fig.1-4, Table1）2四种乳腺癌细胞中MTDH蛋白表达水平的检测通过流式细胞法检测四种细胞MTDH蛋白表达水平，四种乳腺癌细胞：MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-435S、MCF-7/ADR中MTDH的表达水平分别为307.18±8.06、334.65±5.55、399.31±4.78、500.66±5.06。统计分析后显示，四种细胞的MTDH表达两两之间比较有统计学意义（p＜0.05）。（见Fig.5, Table1）3四种乳腺癌细胞对阿霉素药物敏感性的检测通过MTT法检测四种细胞对1mg/L的阿霉素在24h时的药物敏感性：1mg/L的阿霉素在24h时对MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-435S、MCF-7/ADR的抑制率分别为61.69%±2.04%、48.44%±1.53%、30.16%±0.95%、15.51%±0.63%。统计分析后显示阿霉素对四种细胞的抑制率两两之间比较有统计学意义（p＜0.05）。（见Table2）4四种乳腺癌细胞对紫杉醇药物敏感性的检测通过MTT法检测四种细胞对8mg/L的紫杉醇在24h时的药物敏感性：8mg/L的紫杉醇在24h时对MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-435S、MCF-7/ADR的抑制率分别为58.14%±1.71%、43.03%±1.34%、37.59%±2.30%、22.99%±1.78%。统计分析后显示紫杉醇对四种细胞的抑制率两两之间比较有统计学意义（p＜0.05）。（见Table2）结论：1在四种乳腺癌细胞中， MTDH表达量由低到高分别为MDA-MB-231， MCF-7， MDA-MB-435S， MCF-7/ADR，其中MDA-MB-435S为乳腺癌细胞高转移株，MCF-7/ADR为乳腺癌细胞耐阿霉素株，且均为MTDH高表达株，从而提示MTDH的过表达可能与乳腺癌细胞的侵袭性和耐药有关；2在四种乳腺癌细胞中，MTDH的表达越高，细胞株对阿霉素的药物敏感性越低，提示MTDH的高表达可能与乳腺癌细胞对阿霉素的耐药有关；3在四种乳腺癌细胞中，MTDH的表达越高，细胞株对紫杉醇的药物敏感性越低，提示MTDH的高表达可能与乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药有关。