丹红制剂是以中药丹参和红花的提取物为主药的中药复方制剂,为常用的活血化瘀药。目前,对丹红的研究和临床应用较多的制剂是丹红注射液,但其在临床使用多年中渐渐暴露一些问题,如疗效不稳定,容易产生过敏性反应,发生严重腹泻、静脉炎,损害肝脏等不良反应[3]。鉴于中药注射剂的成分较复杂,安全性和顺应性小,故尝试将丹红复方由注射剂改为口服制剂。口腔崩解片是一种新的药物剂型,特别是在中药治疗急症方面有很大的开发利用价值。本课题拟从两药中的主要水溶性成分—丹参素和红花黄色素出发,采用纯度较高的原料药,在本实验室前期对制剂处方初步筛选的工作基础上,针对其不足进行处方工艺的改善,得到丹红口腔崩解片的最佳处方工艺,并对该片剂的质量进行了研究。通过对血药浓度的测定,从药代动力学的角度来比较不同给药途径后的变化。结果为中药剂型的改造和中药复方的药代动力学研究提供新方法和新思路,以促进中药现代化的发展。在前期片剂处方的初步研究基础上,实验采用单因素筛选法和正交设计法对辅料进行再次筛选和工艺的优化,以体外崩解时间和硬度为主要评价指标,并结合片剂的外观成型性,确定丹红口腔崩解片的最佳处方工艺为:以MCC与CCNa为联合崩解剂,填充剂甘露醇用量为20%,4%蛋白糖为矫味剂,硬脂酸镁作为润滑剂最后加入;以直接压片法制备口腔崩解片,工艺简单,无需特殊设备,生产可行性良好。参照《中国药典》2005年版,并结合口腔崩解片的剂型特点,从崩解时间、硬度、含量测定等方面制定丹红口腔崩解片的质量标准。所得丹红口腔崩解片的片面光滑,色泽均匀,硬度适中,在体外1min之内崩解,片剂中两主药含量稳定。自制装置测定崩解时间和HPLC法测含量等分析方法简便、稳定、高效,能较好地对丹红口腔崩解片的内在质量进行有效地控制。实验采用反相高效液相色谱法测定不同给药方案后大鼠血浆中丹参素和羟基红花黄色素A的浓度,给药后的血药浓度-时间数据用DAS2.0药代动力学软件进行处理,最后对主要药物动力学参数采用SPSS软件进行统计学处理。药代动力学结果显示,丹参素经灌胃给药后在大鼠体内过程符合一房室开放模型,而静注给药则较符合二房室开放模型;口服给药中,复方给药后的总体消除率(Cls)和表观分布容积(V)明显增加;其它主要药动学参数变化不大;丹参素的绝对生物利用度分别为49.08%(单方)和56.53%(复方)。羟基红花黄色素A经单方和复方静脉给药后在大鼠体内的药代动力学过程基本一致,其药物动力学过程均符合开放二房室模型。从药物的安全性和生物利用度方面看,可以初步判断,丹参素改为复方口服制剂有良好的应用前景。