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研究目的:主要探究环氧合酶-1(Cyclooxygenase,COX-1)抑制剂(SC-560)联合紫杉醇(Taxol)或顺铂(DDP)对人卵巢癌SKOV-3细胞株移植裸鼠的肿瘤生长、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达、细胞凋亡率和Ki-67细胞增生的影响。实验方法:以人卵巢癌SKOV-3细胞株移植裸鼠为实验动物模型,随机将小鼠分为六组,每组六只。通过腹腔注射的方式给予裸鼠顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol),DDP的用量为3mg/kg,隔日一次;Taxol的用量为20mg/kg,一周一次。SC-560则采用灌胃给药的途径,每日一次单独给药或者按上述相应剂量与Taxol、DDP联合给药,给药时间计21天。肿瘤体积依据肿瘤直径按照相关公式计算。通过TUNEL法测定组织中细胞凋亡水平;运用病理学免疫组化法测定CyclinD1及Ki-67阳性细胞在卵巢癌移植瘤组织中的表达。结果:动物实验结果表明,观察的28天中,对照组裸鼠的移植瘤体积持续增长,而从开始注射抑制剂和药物之后,所有用药组裸鼠的移植瘤体积增长受到明显的抑制,差别具有统计学意义(p<0.05)。所有用药组肿瘤组织中的细胞凋亡水平相较于对照组均受到了明显的促进作用,差别具有统计学意义(p<0.05)。在病理学TUNEL及免疫组化检测结果显示,SC-560组,Taxol组,DDP组,SC-560联合Taxol组和SC-560联合DDP组的细胞凋亡率分别为56.00±5.23%;53.00±3.88%;52.00±2.14%;74.00±3.44%;54.00±2.32%,与对照组数据(33.00 ±8.36%)相比具有统计学意义(所有p<0.05)。SC-560联合Taxol用药组肿瘤细胞凋亡率显著高于SC-560或Taxol单独用药组(p<0.05),而SC-560联合DDP用药组与SC-560或DDP单独用药组之间的肿瘤细胞凋亡率并没有明显差异。SC-560 组,Taxol 组,DDP 组,SC-560 联合 Taxol 组和 SC-560 联合 DDP 组的Cyclin D1 的阳性率分别为 17.00±4.23%;22.00±1.94%;25.00±2.13%;9.00±1.44%;23.00±1.87%,与对照组Cyclin D1 的水平(43.00±6.12%)比较,差异均具有统计学意义(所有p<0.05)。SC-560联合Taxol用药组肿瘤细胞的Cy-clinD1的表达显著低于SC-560和Taxol单独用药组(p<0.05),而SC-560联合DDP用药组与SC-560和DDP单独用药组之间的肿瘤Cyclin D1的表达并没有明显差异。SC-560组,Taxol组,DDP组,SC-560联合Taxol组和SC-560联合DDP 组 Ki-67 阳性细胞指数分别为 12.00±3.22%;7.00%±2.27%;17.00±1.68%;5.00±1.32%;15.00±2.12%,与对照组 Ki-67 阳性细胞指数(29.00%±4.29%)比较,差异均具有统计学意义(所有p<0.05)。SC-560联合Taxol用药组Ki-67阳性细胞指数显著低于SC-560和Taxol单独用药组(p<0.05),而SC-560联合DDP用药组与SC-560或DDP单独用药组之间的Ki-67阳性细胞指数并无明显差异。结论:在人卵巢癌移植瘤模型中,抑制剂和药物治疗组的裸鼠移植瘤体积增长均受到明显的抑制。病理学显示,SC-560联合DDP对肿瘤细胞增生的抑制及诱导细胞凋亡并未显示协同作用;SC-560与Taxol联合应用则可降低肿瘤组织中CyclinD1和Ki-67细胞表达水平,从而表明SC-560可能具有增强Taxol抑制肿瘤组织细胞增生及诱导细胞凋亡的作用。