目的:本文以盐酸利多卡因为模型药物,丝素蛋白为膜材,制备盐酸利多卡因丝素蛋白双层膜,旨在提供一种制备工艺简单,安全无毒,易被人体吸收,具有良好的缓释作用和安全性的新型经皮给药载体。方法:正交试验优化了丝素蛋白的提取工艺;建立盐酸利多卡因HPLC分析方法;以渗透促进速率为指标,均匀设计优化双层膜中处方工艺;分别考察了丝素蛋白单层膜与双层膜的释放性能;动物试验系统考察载药丝素蛋白双层膜的生物相容性和毒性;采用小鼠热板致痛实验模型及醋酸致小鼠扭体实验模型初步进行了盐酸利多卡因丝素膜的镇痛药效学研究。结果:提取分离丝素蛋白的最佳条件为蚕茧121℃脱胶2小时,80℃降解4h;丝素蛋白中加入2.0%丙二醇和1.6%氮酮为复合透皮促进剂,可明显促进药物的透皮吸收;与单层膜比较,双层丝素膜的药物释放具有明显的缓释作用,释放速率为0.5984(mg/cm2h1/2);动物实验结果证明,丝素膜的血液相容性良好,溶血率仅为0.87%,无溶血性,还具有较好的抗凝血性能,对皮肤无刺激性及过敏性,生物降解性能良好,在兔体内六周后完全降解;镇痛作用研究结果表明,盐酸利多卡因丝素膜可以显著提高小鼠的痛阈值,降低扭体次数,与赋形剂组相比较p值均小于0.05,并能够延长小鼠的镇痛潜伏期,显示较好的镇痛作用。结论:丝素蛋白双层膜是一种具有生物相容性和安全性的新型经皮吸收药物载体,有望具有良好的应用前景。