背景:肺癌的死亡率在世界范围内居于首位。80%以上的肺癌患者属于非小细胞肺癌(NSCLC),然而其发生发展机制目前还不是很清楚。本研究目的在于探讨高甲基化癌基因1(HIC1)在NSCLC中的作用及其分子机制。方法:在NSCLC细胞系和组织中用MSP和BSP的方法检测HIC1基因启动子的甲基化状态;用transwell细胞侵袭实验,划痕实验和和原位细胞凋亡检测实验检测HIC1对细胞侵袭迁移以及凋亡的影响;用活体成像仪检测HIC1在裸鼠体内对肿瘤细胞转移的影响;用免疫组织化学方法检测癌和癌旁组织中HIC1和IL-6蛋白表达情况;用荧光素酶报告基因实验检测HIC1对IL-6启动子活性的影响。结果:HIC1基因启动子在癌细胞系和癌组织中的甲基化程度高于正常细胞系和癌旁组织,导致其在癌细胞系和癌组织中表达降低。在体外实验中发现HIC1可发挥抑制细胞侵袭迁移同时促进细胞凋亡的作用。值得关注的是本研究发现IL-6是HIC1下游的一个靶基因。在HIC1恢复表达的基础上恢复表达IL-6可在一定程度上回复细胞侵袭迁移能力,同时抑制细胞凋亡。并且体内实验也证实IL-6可部分回复HIC1介导的肿瘤细胞转移能力下降的现象。分子机制研究表明,HIC1可通过IL-6启动子上的结合元件HiRE抑制IL-6的转录和蛋白表达,进而抑制JAK2/STAT3通路的活化。结论:本研究证实了HIC1由于启动子甲基化表达下降进而促进NSCLC进展的现象。而HIC1/IL-6/STAT3轴可作为NSCLC特异性的预后标志物和治疗靶标。