类风湿关节炎患者caspase 7基因与表达分析

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:BEYONDPEAKER
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目的:   分析中国台州地区人群天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶7(cysteinyl aspartatespecific protease7,caspase7)基因rs2227309位点的多态性。分析中国台州地区caspase7基因rs2227309位点各基因型或等位基因与类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)易感性的关联性。分析caspase7β亚型和caspase7α亚型mRNA表达量与caspase7基因rs2227309位点基因型的关系。探索caspase7基因rs2227309位点的多态性参与RA发病的机制。探讨caspase7基因多态性对于RA的早期诊断与早期治疗的意义。   方法:   1.选取在温州医学院附属浙江省台州医院就诊的204例RA患者与203例健康志愿者。所有RA患者诊断均符合美国风湿病协会1987年修订的RA分类诊断标准。健康志愿者排除各种全身炎症性疾病和自身免疫性疾病。全部研究对象均来自台州地区汉族人群,且无亲缘关系。以上研究对象均在知情同意的情形下取得,同时研究方案也经由温州医学院附属浙江省台州医院认可。   2.计算RA疾病组与健康对照组性别比例以及年龄分布,用X2检验的方法分析以上两组人群的性别是否存在差异,用t检验的方法分析以上两组人群的年龄是否存在差异。   3.使用内含EDTA-K2抗凝剂的真空采血管,对RA疾病组和健康对照组全体成员进行采血,并提取新鲜外周血白细胞全基因组DNA。然后根据设计好的引物和探针进行扩增,采用荧光定量单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism,SNP)分析的方法对RA患病组和健康对照组成员caspase7基因rs2227309位点的基因型进行检测。   4.用X2检验的方法进行Hardy-Weinberg平衡检验,计算RA疾病组与健康对照组的caspase7基因rs2227309位点的基因型与等位基因频率,再用X2检验的方法分析以上两组caspase7基因rs2227309位点的基因型与等位基因频率是否存在差异。   5.使用内含EDTA-K2抗凝剂的真空采血管,对健康对照组成员进行采血,并提取新鲜外周血白细胞全基因组RNA。采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)的方法分别对健康者caspase7β亚型mRNA和caspase7α亚型mRNA进行相对定量。   6.将37例健康人按照不同的基因型分成亚组,即AA组、AG+GG组,用t检验的方法分别分析各亚组人群的caspase7β亚型mRNA含量、caspase7α亚型mRNA以及caspase7β亚型mRNA与caspase7α亚型mRNA的比值是否存在差异。   结果:   1.我们的研究对象中,RA患病组共204例,其中女性154例,年龄分布(平均值±标准差)为(51.6±11.5)岁;健康对照组203例,其中女154例,年龄分布(平均值±标准差)为(51.8±10.1)岁。RA患病组与健康对照组相比,年龄的差异无统计学意义(t=0.227,P=0.820>0.05),性别的差异也无统计学意义(X2=0.008,P=0.930>0.05)。   2.根据Hardy-Weinberg平衡检验结果,RA患病组X2=1.436,P=0.488>0.05,健康对照组X2=1.007,P=0.604>0.05,基因型分布处于遗传平衡状态,表明研究对象具有群体代表性。   3.RA患病组中GG、AG、AA基因型频率分别为33.3%、53.4%、13.2%,健康对照组中GG、AG、AA基因型频率分别为33.0%、44.3%、22.7%。RA患者组与健康对照组相比,caspase7基因rs2223709位点基因型分布的差异具有统计学意义(X2=6.764,P=0.034<0.05)。RA患病组GG+AG基因型频率高于健康对照组,差异具有统计学意义(X2=6.140,P=0.013<0.05,OR=1.921,95% CI为1.140-3.236)。   4.RA患者组与健康对照组中G等位基因频率分别为60.0%与55.2%。RA患者组与健康对照组相比,等位基因分布的差异不具有统计学意义(X2=1.982,P=0.159>0.05,OR=1.221,95% CI为0.924-1.613)。   5,37例进行逆转录荧光定量分析的健康者中AA基因组8人,GG基因组和AG基因组共29人。GG基因组和AG基因组人群与AA基因组人群相比,caspse7功能亚型α亚型与非功能亚型β亚型mRNA表达量均较低,差异不具有统计学意义;而caspse7非功能亚型β亚型与功能亚型α亚型比值的差异具有统计学意义(t=0.704,P=0.043<0.05)。   结论:   caspase7基因rs2227309位点多态性可能与类风湿性关节炎易感性有关,caspase7基因rs2227309位点为GG与AG基因型的人群更倾向于患RA,这可能是由于此基因型与caspase7非功能亚型β亚型的K249R的改变有关,导致RA患者caspase7非功能亚型β亚型与功能亚型α亚型转录水平比值升高,从而致使白细胞凋亡活性减弱,最终导致炎症细胞增生,参与RA的发病。其具体的机制还有待进一步扩大标本量深入研究其凋亡途径上游或下游的分子的基因与表达。
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