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冠心病(coronary artery disease, CAD)是临床最常见的内科疾病,是世界上死亡率和住院率最高的疾病之一。对于冠心病的发病机制研究甚多。而在过去的几十年里,许多研究证实ABO血型特别是非O血型,可以影响冠心病危险因素,甚至是冠心病发病的危险因素之一。但是缺乏中国人群的系统大样本的相关研究。本系列课题从以下四个部分着手,研究ABO血型与冠心病、ABO血型与冠状动脉粥样硬化程度之间的关系,并对于ABO血型如何影响冠心病的传统危险因素,其中的机制做了初步和独特的探讨。本课题共分为以下四个部分：(1)ABO血型与冠心病的相关研究：对疑诊冠心病而行冠脉造影的中国人群,进行统计学分析,证实A血型是冠心病的独立危险因素。(2)ABO血型与冠脉严重程度的研究：采用国际公认的Gensini评分的评估方法,通过临床数据的统计学分析,证实A血型与冠状动脉粥样硬化的程度相关,A型血是高Gensini评分的独立危险因素。(3)血脂在ABO血型与冠心病之间的中介介导作用的研究：我们的数据证实血脂在各血型分组中存在统计学差异,我们采用中介变量分析(mediation analysis)的三个模型证实A血型可能通过总胆固醇(Total cholesterol, TC)浓度异常的这条途径而导致冠心病的发生。(4)高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)在ABO血型与冠心病之间的中介介导作用的研究：hs-CRP在O血型和非O血型人群中存在显著差异,非O血型人群Hs-CRP明显升高,而且同样采用中介变量分析证明这种升高介导了非O血型人群的冠心病和心肌梗死的发病率升高。第一部分ABO血型与冠心病发病率的研究目的：探讨ABO血型与冠心病发病的相关性。方法：连续收集898例因疑诊冠心病入院的并进行选择性冠状动脉造影检查的患者,按冠脉造影结果分为冠心病组(450例)和对照组(非冠心病组,448例),按血型分为O型血组(292例)和非O型血组(606例),A型血组(259例)和非A型血组(639例),分析ABO血型和冠心病的相互关系。结果：A型血组冠心病的检出率明显高于非A型血组(57.1 vs 47.3%,P<0.01)；多因素logistic回归分析显示：校正年龄、性别、糖尿病、高血压、吸烟等传统心血管危险因素后,A血型仍然是冠心病的独立危险因素(OR=1.884,95% CI 1.280-2.774, p<0.01).结论：ABO血型与冠心病有显著的相关性,特别是血型A在校正传统心血管危险因素后仍是冠心病发病的独立危险因素。第二部分ABO血型与冠脉严重程度的研究目的：分析ABO血型与冠状动脉狭窄病变严重程度的相关性。方法：连续收集2919例因疑诊冠心病而行冠状动脉造影的住院患者的基线资料、ABO血型和冠脉造影检查资料。根据冠脉造影结果计算Gensini积分评价冠状动脉狭窄病变严重程度。按照Gensini积分三分位数分组(低分组<10分,n=1009；中分组=10～36分,n=1008；高分组>36分,n=902),分析ABO血型与Gensini积分的相关性。结果：与低分位Gensini积分比较,在高分位Gensini积分血型A在总血型中所占的比例明显升高且有统计学意义(24.4% vs 28.2% vs 29.5%,p=0.032)。多因素线性回归模型分析显示血型A与Gensini积分显著相关(β=0.043,p=0.017)。在校正了传统的心血管危险因素,如年龄,性别,吸烟,糖尿病,和脂质参数后,血型A仍与中高分位的Gensini积分保持了显著性联系(OR=1.44,95% CI 1.16-1.80, p=0.001),是严重冠脉狭窄的危险因素；而O血型则是保护性因素(OR=0.77,95% CI=0.65-0.92,p=0.004).结论：在我们研究中,数据显示ABO血型与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关。A血型是严重冠状动脉粥样硬化的危险因素。第三部分 血脂在ABO血型与冠心病之间的中介介导作用的研究目的：探讨血脂参数(lipids profiles)在ABO血型与冠心病发生的相关性中的影响作用。方法： 连续收集疑诊冠心病并进行选择性冠状动脉造影检查的898例患者,按冠脉造影结果分为冠心病组(450例)和对照组(非冠心病组,448例),按血型分为O型组(292例)和非0型组(606例),A型组(259例)和非A型组(639例),分析ABO血型、血脂和冠心病的相互关系。结果：A型血组冠心病的检出率明显高于非A型血组(57.1 vs 47.3%,P<0.01)；A型组血总胆固醇以及A型组血低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)浓度明显高于非A型血组(4.43±1.12mmol/l vs 4.18±1.09mmol/l, P<0.01; 2.79±0.99 mmo/1 vs 2.59±1.01mmol/l, P<0.01);冠心病组血TC、LDL-C、HDL-C (high-density lipoprotein cholesterol)和载脂蛋白A1(ApoAl)水平与非冠心病组比较均存在统计学差异(4.36±1.05 mmol/1 vs 4.13±1.16mmol/l; 2.61±0.87 mmol/1 vs 2.47±0.94mmol/l; 1.06±0.28mmol/l vs 1.15±0.34mmol/l; 1.38±0.29mmol/l vs 1.45±0.33mmol/l;p值均小于0.01)。多因素logistic回归分析显示：在校正了传统危险因素如年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压等后,A血型和TC是冠心病的独立危险因素(OR=1.884,95% CI, 1.280-2.774, p<0.01; OR=1.03,95% CI 1.018-1.033, p<0.01);采用中介变量分析模型显示,A血型和冠心病的关系中10.5%是由TC介导(p=0.037)。结论：血脂参数中TC在ABO血型与冠心病发生的相关性中发挥中介介导作用。第四部分Hs-CRP在ABO血型与冠心病之间的中介介导作用的研究目的：ABO血型和炎性标志物都与冠心病及心肌梗死(myocardial infarction, MI)相关。在本研究里我们旨在调查炎性标志物的水平是否与ABO血型有关。进一步地我们发现了ABO血型,炎性标志物和冠心病/心肌梗死三者之间的统计学联系,并使用中介变量分析调查炎性标志物在其中作用的效应尺度。方法：3806例行冠状动脉造影术的病人的基线资料资料、冠脉造影结果以及ABO血型资料被收集。我们对ABO血型、冠心病/心肌梗死、炎性标志物三者之间的关系进行研究和调查。我们收集的三种炎性标志物资料包括hs-CRP、中性粒/淋巴细胞比(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)以及白细胞计数(White blood cell count, WBCC).结果：非O型血组比O型血个体拥有更高浓度的hs-CRP (1.35 (0.71-2.65) vsl.53(0.79-3.00),p=0.001)。冠心病和心肌梗死患者有更高水平的hs-CRP, WBC和NLR (P<0.05)。在校正了传统的心血管危险因素后,非O血型仍与冠心病和心肌梗死保持显著性的联系(OR=1.49,95% CI,1.20-1.84, p<0.001; OR=1.24,95% CI 1.04-1.47, p=0.017)。特别的是,中介变量分析揭示了5.1%的非O血型致冠心病的作用是由hs-CRP介导的(p=0.039),而9.7%的非O血型致心肌梗死是由hs-CRP介导的(p=0.023)。结论：我们的研究显示ABO血型、hs-CRP、冠心病/心肌梗死三者之间有联系。而非O血型致冠心病和心肌梗死的作用分别有5.1%和9.7%由hs-CRP介导。