CD200在系统性红斑狼疮患者细胞凋亡异常及凋亡细胞清除异常中的地位和意义

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目的CD200是一种广泛表达在淋巴细胞、上皮细胞、神经细胞的Ⅰ型膜糖蛋白,近年的研究发现,CD200-CD200R的相互作用有抑制免疫炎症反应的作用。本研究旨在探讨CD200在凋亡状态下的表达及其表达对于调控树突状细胞吞噬凋亡细胞过程的作用。方法1、用流式细胞术检测24h和48h的SLE患者和健康对照的PBMC早期凋亡细胞比例,分析CD200在活细胞和早期凋亡细胞表面的表达。2、用贴壁法体外培养扩增人单核细胞来源的树突状细胞和巨噬细胞。3、采用X-ray加速器诱导PBMC凋亡,以CD200表达将活细胞和凋亡细胞分别分为两组,与自体体外培养获得的树突状细胞共孵育,用荧光显微镜摄片,计数PBMC与树突状细胞的接触比例和吞噬比例。结果1、24hSLE的PBMC的早期凋亡比例显著高于24h健康对照,但有神经精神症状的SLE患者的PBMC早期凋亡比例显著低于无神经精神症状的SLE患者。2、CD200在早期凋亡细胞表面的表达显著高于在活细胞表面的表达,且SLE患者的这一CD200表达变化显著高于健康对照。3、CD200主要表达在淋巴细胞上,极少表达在单核细胞上,而CD200R主要表达在单核细胞上而非淋巴细胞上。4、早期凋亡细胞与树突状细胞的接触和吞噬比例均高于活细胞。5、表达CD200的活细胞与树突状细胞的接触比例低于不表达CD200的活细胞。6、表达CD200的早期凋亡细胞与树突细胞的接触比例低于不表达CD200的活细胞。结论CD200在凋亡细胞表面表达增高,表达CD200的凋亡细胞“反趋化”树突状细胞,抑制其接触和吞噬,所以CD200可能为细胞“don’t eat me”信号,通过此方式防止树突状细胞的成熟、呈递抗原,从而发挥抑制炎症反应的功能。而SLE患者在凋亡时明显增加的CD200,更加减少了树突状细胞对于自身抗原的摄取消化,引发了凋亡产物的清除障碍和继发的免疫反应。
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