论文部分内容阅读
背景和目的系统性红斑狼疮的发病机制包括T细胞、B细胞、树突细胞等多种免疫细胞功能异常,免疫耐受失衡与炎症细胞因子过度产生导致B细胞的异常激活和自身抗体的产生。Treg细胞具有增殖无能的特点,并能够通过细胞间接触抑制效应T细胞增殖,其数量和功能的缺陷是SLE发病机制中的重要环节。CD200是表达于多种免疫和炎症相关细胞类型上的Ⅰ型膜糖蛋白,与其受体CD200R结合可传递免疫调节信号,参与维持免疫稳态,防止移植排斥和自身免疫疾病。目前对CD200/CD200R通路的研究多局限于动物模型,主要集中在对肥大细胞和巨噬细胞功能影响和CIA、EAE等自身免疫病模型的研究,其在SLE发病机制中是否起作用还有待探索。本实验室前期工作中发现CD200mRNA和CD200R mRNA在SLE患者表达降低,表达CD200的PBMC比例增高。本研究就CD200/CD200R信号是否影响Treg的数量以及IL-10分泌进行了探讨。方法SLE患者和健康对照PBMC与CD200-Fc、CD200R1-Fc和抗CD200R1抗体共培养48小时,,胞内细胞染色流式细胞术测定CD4+CD25highFoxp3+和CD4+CD25-Foxp3+细胞比例,ELISA法检测细胞上清的IL-10浓度。结果1.初发活动性SLE患者的CD4+CD25highFoxP3+T细胞比例较健康对照者减低(0.902±1.026%vs.1.95±1.306%, P=0.014),而CD4+CD25-FoxP3+T细胞比例在SLE患者组显著增高(6.37±4.63%vs.1.82±1.21%,P=0.001)。2. CD200信号对于健康对照者的Treg比例影响较小,但可使SLE患者组的Treg比例降低(0.661±0.702%vs.0.951±1.035%,p=0.036)。3.SLE患者组较健康对照组PBMC培养上清IL-10显著升高(843.3±132.7pg/ml vs.428.7±114.7pg/ml, p=0.05).4.SLE患者组PBMC与抗CD200R1抗体共培养后培养上清的IL-10水平明显下降。结论初发活动性SLE患者的CD4+CD25high FoxP3+T细胞比例较健康人减低而CD4+CD25-FoxP3+T细胞比例升高。CD200信号可使SLE患者组的Treg比例降低而对于健康人无影响。SLE患者组较健康对照组细胞培养上清IL-10显著升高,而抗CD200R1抗体可使SLE患者组细胞上清IL-10水平明显下降。CD200/CD200R1轴可能通过影响Treg的比例和IL-10的产生在SLE的发病机制中占有一席之地。