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目的探讨相关基因（CYP3A4、CYP3A5、POR、MDR1、SLCO1B3、PXR、FOXP3）多态性与服用他克莫司的肾移植患者急性排斥反应及肾毒性的关系,为肾移植患者个体化用药提供理论依据。方法1.采用我院2007年5月-2019年4月期间的200例肾移植术后首次且一直采用Tac为基础三联免疫抑制方案的患者为研究对象,收集患者基本资料、用药情况及临床资料等。临床信息收集的时间段选为患者术后7天、15天、1月、3月、6月、12月、24月,包括各时间段内患者用药情况（Tac用量、谷浓度）,相关检查（主要为急性排斥反应情况、肾功能等）。2.采用高通量技术检测入选患者相关基因代谢酶基因（CYP3A4、CYP3A5、POR）、转运蛋白基因（MDR1、SLCO1B3）、转录调控基因（PXR、FOXP3）基因型。3.运用SPSS软件进行数据处理,分析患者基因型与肾移植患者他克莫司临床疗效和肾毒性的关联性。结果1.200例肾移植患者按照有无急性排斥反应分成急性排斥反应（Acute reaction,AR）组（n=46）和无急性排斥反应（No acute rejection,NAR）组（n=154）,两组患者性别差异显著（P<0.05）,肾移植时年龄、体重、尸肾率等一般临床资料比较无显著性差异（P>0.05）;按照有无肾毒性将入选200例患者分成肾毒性组（n=32）和对照组（n=168）。两组患者的一般临床资料无显著性差异（P>0.05）;2.CYP3A4*18B,CYP3A5*3,POR*28,MDR1（rs1128503、rs2032582、rs1045642）,SLCO1B3,PXR（rs6785049、rs1523127、rs3842689）,FOXP3基因型的突变率分别为26.50%、68.50%、38.25%、62.25%、53.50%、36.5%、73.75%、38.00%、75.00%、26.50%、19.75%,基因分布符合Hardy-Weinberg定律;3.CYP3A4*18B基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周、1月、3月、6月、12月24月显著高降低（P<0.05）;CYP3A5*3基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周、1月、3月、6月、12月、24月显著升高（P<0.05）;POR*28基因突变与CYP3A5表达组患者Tac C0和C0/D值降低有关（P<0.05）;SLCO1B3基因突变型患者的Tac C0/D值在术后1周显著升高（P<0.05）;MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T和PXR G7635A、C24381A、6碱基缺失、FOXP3 C3279A基因突变与Tac C0和C0/D值无明显相关性（P>0.05）;4.将一般临床资料作为协变量进行Logistic回归分析,研究结果显示男性患者更易发生肾毒性,男性是Tac所致肾毒性的危险因素;将患者相关基因型作为协变量,进行Logistic回归分析,结果发现CYP3A4*18B AA基因型和CYP3A5*3GG基因型是术后Tac所致肾毒性的危险因素,未发现余基因多态性与服用Tac的肾移植患者急性排斥反应及肾毒性的相关性。结论药物代谢酶相关基因中CYP3A4*18B和CYP3A5*3与肾移植患者Tac C0和C0/D值有显著相关性,POR*28基因突变与CYP3A5表达组患者Tac CO和C0/D值降低有关;转运蛋白相关基因中MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T及SLCO1B3基因突变与肾移植患者的Tac C0和C0/D值无显著相关性;转录调控相关基因中PXR G7635A、C24381A、6碱基缺失、FOXP3 C3279A基因突变与Tac C0和C0/D值无明显相关性;男性是Tac所致肾毒性的危险因素;CYP3A4*18B AA基因型和CYP3A5*3GG基因型是术后Tac所致肾毒性的危险因素。