[目的]卵巢癌是女性生殖系统中病死率最高的恶性肿瘤,其生物学、病理学和分子特征具有高度异质性,难以被传统的细胞系模型捕捉,这对临床前药物研究提出了严峻挑战。人源性肿瘤异种移植物（PDX）模型是一类保真能力强,个体化程度高的肿瘤模型。本研究旨在建立临床背景多样化的卵巢癌PDX模型平台,对模型进行鉴定和特征描述,并在此基础上对以PARP抑制剂为代表的同源重组修复通路的靶向药物进行筛选和靶向效应验证。[方法]收集94例卵巢癌患者的新鲜手术样本,通过皮下移植建立对应的PDX模型。记录临床信息并对影响移植成功率的因素进行分析。利用HE染色和免疫组织化学染色对模型的稳定性和特征进行探究。通过对卵巢癌PDX模型进行药物筛选,发现潜在的药物靶点和联合治疗策略。通过CCK8法和流式细胞术检测药物处理后的细胞活性和凋亡率,进行效应验证和机制探索。最后再次利用PDX模型在体内层面对联合治疗效果进行验证。[结果]通过对卵巢癌患者新鲜手术样本进行免疫缺陷小鼠的皮下移植,建立了临床背景多样化的卵巢癌PDX模型平台,并发现新辅助化疗与否是影响PDX建模成功率的独立因素。随后在组织学层面上验证了 PDX模型对原发肿瘤特征的良好保留,以及发现在移植和传代过程中存在间质替代等肿瘤演进现象。最后利用PDX模型进行药物筛选,发现MEK抑制剂trametinib可以克服PARP抑制剂olaparib的原发和继发性耐药。通过联合诱导细胞凋亡,联药策略能够有效杀伤卵巢癌细胞,同时在PDX模型中显著减小肿瘤负荷。[结论]本研究成功建立了临床背景多样化的卵巢癌PDX模型库,为小分子靶向治疗和肿瘤耐药机制的研究工作提供了坚实的模型平台。同时,通过PDX药物筛选揭示了 trametinib联合olaparib治疗卵巢癌的有效性,为卵巢癌靶向治疗提供了新方案。