目的:骨关节炎（OA）是一种由机械负荷、炎症和代谢因素共同作用的复杂病理过程的常见病。已经发现软骨细胞铁死亡有助于骨关节炎的进展。由于铁沉积是铁死亡的主要病理事件,铁螯合剂去铁胺（DFO）在各种退行性疾病模型中被用作铁死亡的抑制剂。然而,目前对其治疗OA的疗效了解甚少。我们的研究目的是探究DFO是否对软骨细胞铁死亡有改善作用以及对骨关节炎发展的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法:采用IL-1β模拟炎症反应,用典型的铁诱导物erastin诱导软骨细胞的铁死亡。此外,采用显微镜下手术诱导的不稳定内侧半月板（DMM）小鼠模型在体内模拟OA,并在关节腔内注射erastin诱导小鼠膝关节软骨细胞铁死亡。我们探索了DFO对铁死亡和软骨细胞损伤相关事件的影响,包括软骨细胞炎症、细胞外基质降解、氧化应激和关节软骨降解。结果:IL-1β可诱导软骨细胞ROS、脂质ROS、脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）升高,并引起铁死亡相关蛋白表达波动。此外,铁抑素-1（ferrostatin-1,Fer-1）可抑制II型胶原（collagen II）的表达,降低IL-1β诱导的基质金属蛋白酶13（matrix metalloprotease 13,MMP13）的表达水平。Erastin促进软骨细胞MMP13的表达,抑制II型胶原的表达。DFO可减轻IL-1β和erastin诱导的软骨细胞的细胞毒性,减轻ROS和脂质ROS的积累和MDA的增加,改善软骨细胞OA样改变,促进Nrf2抗氧化系统的激活。最后,本研究证实关节内注射DFO可增强OA模型小鼠II型胶原的表达,抑制erastin引起的关节软骨细胞的死亡,延缓关节软骨的退变和OA的进展。结论:综上所述,我们的研究证实了炎症条件下软骨细胞发生铁死亡,抑制软骨细胞铁死亡可以减轻软骨细胞的破坏。erastin诱导软骨细胞的铁死亡,可刺激软骨细胞MMP13表达水平升高,II型胶原表达水平下降。DFO能抑制软骨细胞铁死亡,同时促进Nrf2抗氧化系统的激活,对软骨细胞的保护起着重要作用。此外,我们的研究发现,关节腔注射DFO抑制铁死亡是一种潜在的治疗OA的新选择。