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第一部分低剂量重组人组织型纤溶酶原激活剂(rh-tPA)为主的方案治疗造血干细胞移植后肝窦阻塞综合征(SOS)的临床研究目的:肝窦阻塞综合征(SOS)是造血干细胞移植后(HSCT)最严重并发症之一,也是移植后内皮细胞损伤综合征的重要疾病形式。本部分以前瞻性、单臂、开放性临床试验,研究低剂量rh-tPA为主的方案治疗HSCT后SOS的有效性和安全性(真实世界研究)。方法:2014年12月至2019年6月间,于苏州大学附属第一医院共入组符合纳入/排除标准的16例HSCT后SOS患者,给予设计的低剂量rh-tPA为主的综合方案治疗。方案核心为rh-tPA(阿替普酶,10mg/d)的每日低剂量持续给药,根据治疗反应及评估出血风险,决定使用时间。其余措施包括:钙调蛋白抑制剂(CNI)的停用,液体平衡管理,糖皮质激素,白蛋白及血制品支持,前列腺素E1、熊去氧胆酸等。主要观察指标包括:完全治疗反应(CR)、总体治疗反应(ORR)、治疗+100d生存率、1年总生存率(OS)、不良事件(含严重出血)等。结果:入组16例患者(男性12例,女性4例),其中重度SOS患者12例(75%),极重度SOS 4例(25%)。HSCT至SOS发病的中位时间为+39.5(17～615)天。接受低剂量rh-tPA为主的试验方案治疗,12例(75%)患者获CR并存活,4例无治疗反应(NR),死亡。与重度SOS相比,极重度患者有更高比例的并发多器官功能衰竭(0%、100%)和死亡率(8.3%、75%,P<0.05),二者严重出血事件未显示统计学差异(25%、50%,P=0.547)。试验方案治疗≥10d患者较<10d患者,CR率更高(100%、42.9%,P=0.01),严重出血发生率更低(0%、85.7%,P=0.005)。结论:低剂量rh-tPA为主的综合方案治疗HSCT后SOS具有较高的治疗反应,安全性良好。第二部分移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)围诊断期的预测因素研究目的:探讨移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)围诊断期的临床及实验室参数有无诊断预测效用,为建立基于风险评分体系的“冒烟型”TA-TMA诊断模型筛选基础要件。方法:回顾性观察分析2016年4月至2019年10月在苏州大学附属第一医院接受异基因移植的107例患者,其中53例TA-TMA患者为实验观察组,同期54例重度aGVHD为对照观察组。对两组患者诊断前7天(围诊断期)的临床及实验室参数进行收集、统计,比较两组间的数据差异,对参数进行ROC曲线分析,评估预测准确性。统计分析两组患者的总生存率(OS)、非复发死亡率(NRM)及累积复发率(CIR)。结果:诊断前7天至诊断当日,TA-TMA组患者血清乳酸脱氢酶(LDH)水平明显高于对照组(P<0.001)。PLT计数、Hb分别在诊断前5天、3天至诊断时低于对照组(P<0.05)。围诊断期TA-TMA组合并高血压需≥2种降压药物的比例高于对照组(18.9%vs1.9%,P<0.001)。裂红细胞≥2%在 TA-TMA 组更常见(64.2%vs16.7%,P=0.001)。两组患者基线血清肌酐(Scr)水平无明显差异,中位59.4μmol/L、56.2μmol/L(P=0.695),诊断前7天至诊断日Scr水平无统计学差异(P>0.05)。TA-TMA组诊断后发生急性肾损伤(AKI)比例较对照组更高(39.6%vs11.1%,P=0.001)。分别在37例、21例TA-TMA患者和对照组患者检测可溶性膜攻击复合物(Sc5b-9),两组Sc5b-9水平无明显统计学差异(P=0.859)。ROC曲线分析进一步证实LDH、Hb、PLT计数,裂红细胞、高血压,对TA-TMA诊断的预测准确性较高(P<0.05),Scr、Sc5b-9水平预测准确性不足(P>0.05)。两组患者1年OS、NRM及CIR分别为31.8%vs 44.3%、64.5%vs 52.0%、3.77%vs3.96%(P>0.05),TA-TMA 组移植后+200 天 OS更低,NRM 更高,分别为 37.7%vs 59.3%(P=0.021),57.1%vs 34.1%(P=0.021)。COX单因素分析显示,重度aGVHD不是TA-TMA预后危险因素[HR=1.669,95%CI(0.890,3.130),P=0.110]。结论:血清LDH水平升高,Hb、PLT计数下降,裂红细胞阳性,高血压,是早期区分TA-TMA及重度aGVHD的围诊断期动态参数,可较好的早期预测TA-TMA。有望做为基础要件,纳入基于风险评分体系的“冒烟型”TA-TMA诊断模型。