非麦角类多巴胺受体激动剂治疗不宁腿综合征的疗效及安全性的meta分析

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目的:系统评价罗替戈汀、普拉克索和罗匹尼罗治疗不宁腿综合征(RLS)的临床疗效及安全性。方法:用计算机检索中国生物医学文献数据库(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方知识服务平台、维普期刊网、美国国立医学图书馆国家生物技术信息中心网上医学文献检索系统(Pubmed)、考克兰图书馆(Cochrane library)、荷兰医学文摘数据库(Embase)等相关数据库,同时手工检索相关杂志、论文、会议及其参考文献等,全面收集关于观察药物(罗替戈汀、普拉克索和罗匹尼罗)治疗RLS的临床随机对照研究(RCT),对于纳入的文献依据Cochrane协作网偏倚风险评价标准进行评估。用RevMan5.3软件对符合研究条件的研究结果进行meta分析。以观察药物组和对照组在国际不宁腿研究组评分量表(IRIS)评分变化方面的均数差和观察药物组相对于对照组在临床疗效总评(CGI-I)方面疗效显著率的相对危险度为指标进行疗效评价,以其在不良事件方面的相对危险度为指标进行安全性评价。结果:纳入非麦角类多巴胺受体激动剂(罗替戈汀、普拉克索和罗匹尼罗)治疗透析相关RLS的RCT研究4篇,100例患者,其中试验组50例,对照组50例。Meta分析结果显示:(1)国际不宁腿研究组评分量表(IRLS)评分变化量:非麦角类多巴胺受体激动剂组优于对照组:MD=-9.31,95%CI(-12.75,-5.86),P<0.00001;(2)不良反应:与对照组相比,非麦角类多巴胺受体激动剂组的不良反应发生率无统计学意义:RR=1.27,95%CI(0.64,2.53),P=0.50。纳入罗替戈汀治疗原发性RLS的RCT研究7篇,1837例患者,其中试验组1393例,对照组444例。Meta分析结果显示:(1)IRLS评分变化量:罗替戈汀组明显优于安慰剂对照组:MD=-4.67,95%CI(-5.75,-3.59),P<0.00001;(2)临床疗效总评价(CGI-I):罗替戈汀组的反应率高于安慰剂对照组:RR=1.34,95%CI(1.26,1.42),P<0.00001;亚组分析提示剂量大小影响患者疗效,剂量>2mg疗效较剂量≤2mg效果好;(3)不良反应:相较于安慰剂对照组,罗替戈汀组不良反应发生率更高:RR=1.38,95%CI(1.12,1.70),P=0.002。纳入普拉克索的治疗原发性RLS的RCT研究11篇,3090例患者,其中试验组1883例,对照组1207例。Meta分析结果显示:(1)IRLS评分变化量:普拉克索组优于对照组:MD=-5.16,95%CI(-6.40,-3.92),P<0.00001;根据疗程(<12周和≥12周)进行亚组分析,提示疗程长短可能对于RLS症状改善产生影响,疗程越短相应改善越显著;(2)CGI-I:普拉克索组反应率高于对照组:RR=1.42,95%CI(1.42,1.61),P<0.00001;(3)不良反应:普拉克索组报告总不良反应发生率高于对照组:RR=1.20,95%CI(1.04,1.37),P=0.0004;普拉克索组药物相关不良反应发生率高于对照组:RR=1.49,95%CI(1.31,1.69),P<0.00001。纳入罗匹尼罗治疗原发性RLS的RCT研究7篇,2050例患者,其中试验组1079例,对照组971例。Meta分析结果显示:(1)IRLS评分变化量:罗匹尼罗组优于安慰剂对照组:MD=-3.26,95%CI(-4.27,-2.25),P<0.00001;(2)CGI-I:罗匹尼罗组反应率高于安慰剂对照组:RR=1.35,95%CI(1.24,1.47),P<0.00001;(3)不良反应:相比于安慰剂对照组,罗匹尼罗组不良反应发生率更高:RR=1.21,95%CI(1.15,1.29),P<0.00001。结论:1.非麦角类多巴胺受体激动剂能有效改善透析相关RLS的症状,安全性良好,但证据相对较少。2.罗替戈汀、普拉克索和罗匹尼罗均能有效改善原发性RLS的症状,耐受性良好。增加罗替戈汀剂量,缩短普拉克索疗程疗效更佳。可以为透析相关RLS治疗提供理论依据。
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