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研究背景近年来,随着人们生活水平的提高,居室装修成为时尚。新婚夫妇多选择在新居装修后入住,由居室装修所造成的室内污染是否对新婚夫妇的生育健康造成不良影响已引起社会的广泛关注。监测资料显示,装修后室内环境中存在多种污染物,其种类和浓度随着装修材料的品种、家具数量、装修程度以及装修后入住时间不同而存在较大差异。这些多种类、多水平、动态变化的暴露方式给评价其生殖毒性带来一定难度,目前尚缺乏对这种暴露模式与生殖毒性关系的研究报道。苯与甲醛是房屋装修后最常见的两种室内污染物。以往研究表明,苯或甲醛单独存在时对女性的月经周期和生殖机能具有明显影响;动物实验显示两者单一染毒均可产生明显的母体毒性,并引起染毒动物胚胎发育障碍,或产生明显的致畸性。已有研究多采用将雌鼠孕前暴露的染毒方式,观察实验动物单独暴露于苯或甲醛时的生殖和发育毒性或致畸性,而胚胎植入期暴露于苯或甲醛对胚胎植入和胚胎早期发育的影响研究较少,尤其是两者混合存在时其生殖毒性是否存在交互作用未见文献报道。本研究选择居室装修后室内常见的两种污染物苯和甲醛作为指示物,采用析因设计模拟两种污染物不同剂量水平复杂存在现状,探讨围植入期暴露于苯和甲醛对小鼠胚胎植入和早期胚胎发育的影响。研究目的观察胚胎围植入期暴露于不同水平的苯和甲醛是否具有胚胎毒性,比较不同植入时段暴露于苯和甲醛后其胚胎毒性差异;将胚胎的围植入期分为三个时段:胚胎植入前期、胚胎植入期和胚胎植入后期,探讨两者胚胎毒性的敏感毒作用位点;测定孕鼠血清中促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（P4）三种激素水平,进一步探讨胚胎植入障碍与母体血清激素含量之间的关系,为居室装修后室内污染物生殖毒性评价提供理论依据。研究方法设计三种暴露时期:胚胎植入前期、胚胎植入期和胚胎植入后期;苯与甲醛两种暴露因素,各设4个剂量水平,分别为（0,0.875,8.75,87.5）mg/kg和（0,7.875,15.75,31.5）mg/kg。采用两因素四水平析因设计安排苯与甲醛暴露的剂量组合,每个暴露时期中两种因素共构成16种剂量组合,共48个实验组。按上述析因设计的剂量组合实验重复4次,共有192只孕鼠。雌鼠与雄鼠1:1合笼,次日查到阴栓为孕1 d,按体重随机分配统一编号。按照设计的胚胎植入暴露时段经腹腔染毒,1次/d,连续3d。孕第9d收集静脉血后脱臼处死,子宫、卵巢及肝、脾、肾等脏器称重;计数每个子宫角胚胎植入数目并称取胚胎、子宫重量。采用ELISA方法测定小鼠血清中LH、E2和P4的含量。SPSS13.0建立数据库并分析数据。研究结果1.胚胎植入与早期发育障碍1.1.1.1单一暴露时苯或甲醛的单独作用母体毒性:胚胎植入期暴露,苯减轻孕鼠脾脏重量（P=0.012）;胚胎植入后期暴露,苯能够降低孕鼠肝脏重量（P=0.012）;但植入前期暴露未观察到明显的母体毒性。上述三个暴露期均未见甲醛致母体毒性作用。说明围植入期三个时段苯或甲醛单一暴露仅产生轻微的母体毒性。胚胎毒性:胚胎植入前期暴露,苯和甲醛均可减少小鼠胚胎植入数目（P值分别为0.024和0.004）,降低其胚胎总重量（P值分别为0.019和0.002）和胚胎平均重量（P值分别为0.024和0.002）;胚胎植入期暴露,甲醛可明显减少胚胎植入数目（P=0.036）,未见苯对胚胎植入数目的影响;两者对胚胎总重量和胚胎平均重量均无明显影响;胚胎植入后暴露,未发现两者对胚胎植入数目、胚胎总重量和胚胎平均重量的影响。1.2.共同暴露时苯和甲醛的主作用胚胎植入前期共同暴露于苯和甲醛:甲醛可明显减少小鼠胚胎植入数目（P=0.005）,降低胚胎总重量（P=0.008）;苯仅对小鼠胚胎平均重量产生一定影响（P=0.009）。胚胎植入期暴露:两者对胚胎植入数目、胚胎总重量和胚胎平均重量均无明显影响。植入后暴露:甲醛可减轻小鼠胚胎平均重量（P=0.042）。2.小鼠血清激素水平2.1暴露于苯和甲醛对三种激素的影响苯和甲醛共同暴露对激素影响的联合作用:胚胎植入前期暴露,苯明显降低小鼠血清E2水平（P=0.048）;植入期暴露于苯激素水平变化不明显;植入后期暴露,苯明显降低小鼠血清P4水平（P=0.039）;甲醛对小鼠血清激素含量影响没有统计学意义。2.2胚胎植入障碍与小鼠血清激素水平之间的关联性胚胎植入前期暴露,苯所致胚胎植入障碍与小鼠血清E2和P4水平之间关联性具有统计学意义（P值分别为0.041和0.043）:植入期暴露,苯所致胚胎植入障碍与小鼠血清LH水平相关联（P=0.045）;植入后暴露,苯所致胚胎植入障碍与小鼠血清P4水平之间相关性具有统计学意义（P=0.038）。胚胎围植入期甲醛暴露所致胚胎植入障碍以及与胚胎正常植入组小鼠血清中LH、E2和P4水平之间均无明显关联性。结论1.小鼠胚胎围植入期暴露于苯或甲醛均可导产生明显的胚胎毒性;甲醛胚胎毒性较高。2.小鼠胚胎植入前期暴露于苯和甲醛,其胚胎毒性较胚胎植入期和植入后期更为敏感。3.低剂量苯或甲醛暴露可致小鼠产生明显的胚胎毒性;苯或甲醛不同暴露水平之间胚胎毒性作用不同,胚胎毒性表现出一定的剂量依赖性。4.苯暴露影响孕鼠血清激素含量,可能是苯致胚胎植入障碍的重要原因之一。甲醛暴露其胚胎毒性与母体激素水平之间无明显关联。