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[目的]地西他滨(decitabine,DAC)及阿扎胞苷(azacitidine,AZA)两种去甲基化药物(hypomethylating agents,HMAs)现已获得FDA批准用于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)和年龄较大或存在基础疾病无法耐受强化疗的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。HMAs的治疗作用不但体现在直接的细胞毒性和对抑癌基因启动子甲基化的逆转,还表现在其对AML及MDS肿瘤免疫调控的影响。本课题通过对AML及MDS患者在初诊和治疗(包括HMAs治疗组及非HMAs治疗组)后免疫细胞(Tregs细胞、Th1细胞、Th2细胞、NKT细胞)相对含量进行分析,探讨AML、MDS患者体内免疫调控机制及HMAs对AML及MDS患者体内肿瘤免疫反应的影响。[方法]标本来源于2019年10月～2020年2月期间在昆明医科大学第一附属医院血液科就诊的的患者,其中MDS患者15例,AML患者36例,对照组7例(对照组为排外肿瘤的缺铁性贫血患者或健康人群)。收集患者外周血3-4ml,在36小时内采用流式细胞术分析检测Tregs、Th1、Th2、NKT细胞的相对含量。实验数据采用SPSS23.0软件分析,P≤0.05代表差异具有统计学意义。[结果]1.Tregs细胞:1.1 AML、MDS初诊组Tregs细胞相对含量较对照组升高(P=0.028)。1.2 HMAs治疗组与AML、MDS初诊组Tregs相对含量无显著差异(P=0.489),但二者 Tregs 含量均低于非 HMAs 治疗组(P=0.003;P=0.015)。1.3在AML、MDS患者中,HMAs治疗组(D28)Tregs含量与HMAs治疗组(D14)无显著统计学差异((P=0.120),但HMAs治疗组(D28)Tregs含量较HMAs治疗组(D14)有下降趋势。1.4在AML患者中,HMAs治疗组(D28)Tregs含量较非HMAs治疗组明显降低(P=0.036),与初诊组和HMAs治疗组(D14)无显著差异(P=0.948)(P=0.586)。1.5在MDS患者中,初诊组、HMAs治疗组(D14)、HMAs治疗组(D28)三者间Tregs相对含量无显著差异(P=0.199)。1.6在AML、MDS患者中,对照组Tregs相对含量与HMAs治疗组无统计学差异(P=0.662),但明显低于非HMAs治疗组(P=0.001);1.7在AML及MDS患者中,DAC治疗组与AZA治疗组Tregs相对含量无统计学差异(P=0.405)。1.8 HMAs治疗后缓解组与HMAs治疗后未缓解组、非HMAs治疗后缓解组Tregs相对含量均无明显差异(P=0.208;P=0.240)。2.Th细胞:2.1 AML和MDS初诊组与对照组外周血中Th1、Th2细胞相对含量和Th1/Th2 细胞比值无统计学差异(P=0.517)(P=0.224)(P=0.245),AML 与 MDS初诊组Th2细胞均较对照组有升高趋势,而AML、MDS初诊组中Th1/Th2较对照组有下降趋势。在AML患者中,初诊组与对照组外周血中Th1、Th2细胞相对含量和Th1/Th2细胞比值无统计学差异(P=0.234)(P=0.332)(P=0.233),但在AML初诊患者中外周血中Th1细胞较对照组有下降趋势。2.2在AML、MDS患者中,初诊组、HMAs治疗组、非HMAs治疗组三者外周血中Th1、Th2细胞相对含量和Th1/Th2细胞比值无统计学差异(P=0.471)(P=0.242)(P=0.901),但可观察到HMAs组Th1细胞较非HMAs治疗组有升高趋势。3.NKT细胞:3.1对照组NKT细胞含量比AML、MDS初诊组高(P=0.023)。3.2在AML、MDS患者中,HMAs治疗组NKT细胞含量明显高于初诊组(P=0.004),而使用非HMAs治疗的患者与初诊患者比较无显著统计学差异(P=0.055)。3.3在AML患者中,HMAs治疗组和非HMAs治疗组NKT细胞含量较初诊组明显升高(P=0.033)(P=0.034)。3.4在MDS患者中HMAs治疗组和初诊组NKT细胞相对含量无显著差异(P=0.144)。3.5 AML及MDS患者的HMAs治疗组和非HMAs治疗组与对照组三者间无统计学差异(P=0.860)。3.6在AML及MDS患者中使用DAC治疗组与AZA治疗组NKT细胞相对含量无明显差异(P=0.539)。3.7 AML和MDS患者HMAs治疗组与非HMAs治疗组不同疗效组(缓解组与未缓解组)患者外周血中NKT细胞相对含量无明显差异(P=0.803)。[结论]1.Tregs可能参与AML及MDS患者的肿瘤免疫逃逸机制。HMAs可能通过快速消耗Tregs细胞,削弱肿瘤的免疫逃逸作用,增强抗肿瘤免疫反应对肿瘤细胞的免疫监测、识别、杀伤。2.在AML及MDS患者中Th1/Th2细胞比例失衡,Th1与Th2细胞可能参与了 AML及MDS的发病及进展,而HMAs对Th1及Th2细胞的数量无明显影响作用,考虑HMAs不通过该途径发挥其抗肿瘤作用。3.NKT细胞可能参与了 AML及MDS患者的抗肿瘤免疫反应。HMAs可能通过削弱肿瘤免疫逃逸反应或杀伤肿瘤细胞,促进了 NKT细胞的增殖,增强抗肿瘤免疫反应。