随着世界人口平均寿命的逐年增加，老年性痴呆症发病率也随之迅速上升。老年性痴呆中有50％～70％为阿尔茨海默氏病(AD)。AD是一种与衰老相关，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的神经系统退行性疾病。主要病理特征是神经元丢失、脑组织内出现老年斑和神经原纤维缠结。AD的发病机制还不十分明确，目前认为，AD是由遗传、环境和代谢等多种因素共同作用所引起的一种病理过程。已经提出衰老、淀粉样蛋白、自由基损伤、胆碱能系统功能缺陷、炎症、细胞凋亡、激素缺乏等多种假说与AD的发病有关。其中氧化应激和线粒体功能障碍在AD的发病中有重要作用。目前临床所用治疗AD的药物中主要是胆碱酯酶抑制剂，各国学者都在探求新的治疗AD的药物，从多系统、多环节、多靶点治疗AD。 FLZ是从番荔枝叶中分离并经人工全合成的酰胺类新化合物，含有多个酚羟基，我们实验室以前的研究证实，它具有很强的抗氧化作用和神经保护作用。对谷氨酸和N-甲基天冬氨酸(N-Methyl-D-AsparticAcid，NMDA)、H2O2、6-OHDA引起的原代大鼠小脑颗粒细胞氧化损伤和凋亡有明显的保护作用。在MPTP诱发的帕金森氏病的动物模型中，能改善运动障碍，同时能抑制MAO-B的活性，提高纹状体中的多巴胺含量。对MPP+引起的PC12细胞的损伤和凋亡有明显的保护作用。表明FLZ可能是一种具有神经元保护作用的先导化合物。 本研究从研发治疗AD药物的角度，观察了FLZ对整体动物的学习记忆障碍、体外线粒体损伤和细胞损伤的改善作用，结果如下： 第一部分：FLZ对实验性痴呆小鼠学习记忆障碍改善作用及相关机理的研究针对AD病人认知障碍的临床表现，改善学习记忆成为AD药物筛选的研究方法之一。 第二部分：FLZ抗Aβ25-35引起的线粒体损伤的作用已知线粒体损伤在AD的发病过程中起重要作用。本研究采用体外分离大鼠脑线粒体与Aβ25-35孵育，观察线粒体肿胀、呼吸链细胞色素C氧化酶(COX)、ATP酶、丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶活性、线粒体细胞色素C释放以及H2O2、O2-·、GSH的变化。 第三部分：FLZ抗Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞凋亡的作用神经细胞凋亡被认为是AD病人脑中神经元丢失的原因之一。很多文献报道，老年斑中主要成分β-淀粉样蛋白(Aβ)能引起神经细胞凋亡，因而抗凋亡成为研究AD药物的一个方向。 综上所述，FLZ有改善实验性痴呆小鼠学习记忆障碍和神经细胞损伤的作用。抗氧化和线粒体保护作用可能是其作用的关键环节。有望进一步研究，使之成为治疗AD的新药。