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背景与目的“DDK综合症”(DDK syndrome)是DDK近交系小鼠的特异繁殖现象,同品系交配或DDK雄鼠能够使其它近交系雌鼠正常受孕,但DDK雌鼠与同亚种内其它近交系雄鼠交配时,DDK雌鼠几乎不孕。有研究证明这种极性不育的特性由位于小鼠第1l条染色体的卵子突变(Ovum Mutant或Om)位点上的1对等位基因所控制。目前在小鼠早期胚胎发育过程中,主要表达的功能基因有原癌基因、生长因子、生长发育及凋亡基因、白细胞抑制因子等几大类,其中各个功能基因表达量的变化会对胚胎的正常发育造成不同的影响,并且与Om基因引发的胚胎致死现象在胚胎学及生理学上极为相似,杂交胚胎与本交胚胎在发育过程中候选基因片段的表达差异,可认为是直接导致胚胎死亡的因素。本研究运用半定量RT-PCR技术对候选功能基因在表达水平上检测不同交配组合胚胎早期发育过程中存在的表达差异,分析并阐明这些已知基因与Om基因作用机理的联系。为开创卵子突变基因作用机理研究的新思路提供依据;进一步完善小鼠胚泡形成过程中多基因调控的相关理论;扩大DDK这一模式动物的应用领域和实验范围;为卵子突变基因导致的不孕症研究提供必要的准备。材料与方法选取正常DDK品系小鼠和BALB/c品系小鼠,进行不同组合交配。以(DDK♀x BALB/c♂)交配组合致死胚胎为主要研究对象,以(DDK♀x DDK♂)、( BALB/c♀x BALB/c♂)两组交配组合正常胚胎为对照组,选用8-10周龄的未经产母鼠按照雌雄比例1︰1方式合笼交配,通过对正常交配后植入前期受精卵的采集、观察;选取8个功能基因EGF、EGF-R、TGF-α、Bcl-2、Mcl-1、C-myc、H-ras、LIF作为候选基因;利用半定量RT-PCR技术半定量检测相同基因在不同交配组合小鼠受精卵中的表达情况。结果采集到形态学上发育正常的2细胞至8细胞期各90枚-110枚,杂交胚胎桑葚期开始发生细胞核弥散现象;在2细胞期有EGF、Bcl-2、Mcl-1三个基因进行表达,且三个基因表达差异显著;在4细胞期有6个基因进行表达,EGF、Bcl-2、Mcl-1、EGF-R 4个基因表达差异显著;在8细胞期有7个基因进行表达,EGF、Bcl-2、Mcl-1、EGF-R 4个基因表达差异显著。结论杂交胚胎从8细胞期之后即桑葚期开始发生凋亡现象,因胚泡形成障碍,而导致胚胎早期死亡;候选基因中Mcl-1,Bcl-2,EGF,EGF-R基因在2细胞--8细胞期三种遗传背景胚胎细胞中表达量差异显著(P<0.01),并且与正常胚胎相比杂交胚胎中差异基因的表达均下调,这些基因表达水平的下调可能间接地引发早期胚胎致死现象。