肿瘤侵袭转移相关因素在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

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目的:研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、上皮钙粘蛋白(E-CD)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1、Flt-1)与肝细胞癌(HCC)的关系及其在HCC侵袭转移中的作用。 方法:应用免疫组织化学方法检测ICAM-1、E-CD、VEGF及其受体(Flk-1、Flt-1);应用原位核酸杂交技术检测uPA、uPAR mRNA在52例HCC、42例肝硬化组织和23例正常肝组织中的表达。同时应用CD34免疫组化法测定所有组织中的微血管密度(MVD)。 结果:ICAM-1、E-CD、uPA及其受体uPAR、VEGF及其受体(Flk-1、Flt-1)在HCC中表达明显异常:E-CD的表达明显减低,其余各指标表达均明显增高,MVD值也明显增高。在HCC中,E-CD在转移组的表达明显低于无转移组,其余各指标在转移组的表达则明显增高;uPA、VEGF及两者受体的表达增高与包膜侵犯有关;ICAM-1、E-CD的表达异常与病理学分级有关。转移组及包膜侵犯组的MVD值也明显增加。ICAM-1、uPA、uPAR、VEGF、Flk-1及Flt-1与肿瘤血管生成有关,E-CD与血管生成无关。相关分析显示:在HCC中,E-CD只与uPA、uPAR呈负相关,Flt-1除了与VEGF及Flk-1有明显的正相关关系,只与ICAM-1存在正相关关系,其余各指标两两之间均存在明显的相关性。ICAM-1、E-CD、uPAR、VEGF、Flk-1对样本的分类(HCC、肝硬化、正常肝组织)有显著的判别能力。uPAR、VEGF对HCC的转移情况有显著的判别能力。 结论: 1、ICAM-1的表达增高及E-CD的表达减低与HCC病理学分级呈正相关。 2、在HCC中,ICAM-1、uPA、uPAR、VEGF、Flk-1、Flt-1的表达增高,E-CD表达减低及MVD值的增高均与HCC侵袭转移密切相关,其中uPAR、VEGF有显著的判别能力,联合检测uPAR、VEGF水平对HCC侵袭转移情况有一定的临肿瘤浸袭转移相关因素在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义床判断作用。3·ICAM一l·uPA、uPAR、VEGF、Flk一1及Flt一l的表达增高与肿瘤血管生成有关。
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