【摘 要】
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目的:（1）通过免疫组织化学Envision法检测胃腺癌组织及癌旁组织中DRP1的表达情况,检测胃腺癌组织中Ki-67的表达情况,分析二者之间的相关性,以及DRP1、K-i-67在胃腺癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。（2）通过透射电子显微镜观察胃腺癌组织及癌旁组织中线粒体、内质网等超微结构的变化情况,探究超微结构变化与DRP1表达情况之间的联系。（3）采用Meta分析的方法分析DRP1表达
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目的:（1）通过免疫组织化学Envision法检测胃腺癌组织及癌旁组织中DRP1的表达情况,检测胃腺癌组织中Ki-67的表达情况,分析二者之间的相关性,以及DRP1、K-i-67在胃腺癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。（2）通过透射电子显微镜观察胃腺癌组织及癌旁组织中线粒体、内质网等超微结构的变化情况,探究超微结构变化与DRP1表达情况之间的联系。（3）采用Meta分析的方法分析DRP1表达情况与恶性肿瘤患者预后及临床病理特征之间的关系。方法:（1）回顾性收集山西医科大学第一医院2018年12月至2020年11月行根治性手术切除的胃癌组织样本及相应癌旁组织,术后病理诊断明确为胃腺癌,共收集112例,采用免疫组织化学Envision法检测胃腺癌组织及癌旁组织中DRP1的表达情况,同时检测胃腺癌组织中Ki-67的表达情况。（2）前瞻性收集2019年12月至2020年11月行根治性手术切除的胃腺癌组织样本及癌旁组织样本,制备成超薄切片后应用透射电子显微镜对细胞超微结构的变化进行观察。（3）使用SPSS26.0软件对实验结果进行统计学分析,关于DRP1、Ki-67在胃癌中的表达程度与临床病理资料之间的关系采用χ2检验,关于DRP1与Ki-67之间的相关性分析采用Spearman相关性分析。P<0.05则认为差异具有统计学意义。（4）计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国知网（CNKI）及万方等数据库,检索时间为建库至2020年10月,按照文献纳入与排除标准筛选文献并提取数据,根据Newcastle-Ottawa Scale（NOS）量表评估文献质量,采用Review Maneger5.3软件进行分析。异质性分析采用Q检验和I2检验,通过Begg’s漏斗图对纳入文献进行发表偏倚评价。结果:（1）DRP1在胃癌组织中的阳性率明显高于正常组织（P<0.001）;DRP1在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤浸润深度（P=0.032）、淋巴结转移（P=0.002）、脉管侵犯（P=0.047）、TNM分期相关（P=0.005）,而与性别（P=0.238）年龄（P=0.308）、肿物大小（P=0.587）、分化程度（P=0.632）、Lauren分型（P=0.263）无关;Ki-67高表达与年龄（P=0.007）、分化程度（P<0.001）、Lauren分型（P<0.001）相关,而与性别（P=0.069）、肿物大小（P=0.512）、肿瘤浸润深度（P=0.317）、淋巴结转移（P=0.104）、脉管侵犯（P=0.373）、TNM分期（P=0.623）无关;DRP1表达情况与细胞增殖指数Ki-67呈正相关（P<0.001）。（2）DRP1在癌旁组织中的表达主要集中于为固有腺体,与Ki-67在胃黏膜组织中的表达模式类似,（2）透射电子显微镜下,胃癌细胞中线粒体肿胀、膜缺失,部分线粒体嵴断裂。癌旁组织细胞内线粒体形态、数量相对正常。相较于肿瘤组织,癌旁组织中线粒体延长,网络化结构更加清晰。（3）DRP1高表达与恶性肿瘤患者预后不良相关,总生存期（overall survival,OS）更短（HR=1.46,95%CI为1.11～1.92,P=0.006）;消化系统肿瘤亚组分析结果显示DRP1高表达与消化系统恶性肿瘤患者预后不良相关,总生存期更短（HR=1.61,95%CI为1.12-2.31,P=0.002）。DRP1在肿瘤组织中的高表达与淋巴结转移的发生有关（OR=3.24,95%CI为1.85～5.67,P<0.0001）,但是与年龄（OR=0.87,95%CI为0.51～1.47,P=0.60）、肿瘤大小（OR=1.53,95%CI为0.84～2.74,P=0.17）、分化程度（OR=0.83,95%CI为0.49～1.39,P=0.47）等因素之间没有相关性。结论:DRP1在胃癌组织中表达增强,并与Ki-67表达具有相关性,鉴于DRP1在细胞正常生物学功能中所起的重要作用,DRP1表达的改变可能增强了肿瘤细胞的增殖水平,并导致了肿瘤的不良生物学行为。DRP1升高还与恶性肿瘤患者预后不良相关。胃腺癌细胞中出现了线粒体形态的明显改变,也可能是线粒体参与胃腺癌发生发展的一个镜下表现。综上所述,DRP1有望成为胃腺癌患者预测预后的潜在靶点,靶向DRP1介导的线粒体分裂也有望成为胃腺癌患者治疗的潜在方向。
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