系统性红斑狼疮(SLE)是以多器官多系统受累为主要特点的自身免疫性疾病,肾脏是最常受累器官。SLE患者中约70％合并狼疮肾炎(LN),尸检发现,SLE患者中几乎100％有肾脏受累。目前肾脏穿刺是诊断LN的“金标准”,对于明确病理分型,预测愈后有重要意义。这是一种有创检查,而SLE患者临床表现为血小板减少,存在穿刺出血的危险性。由于全身受累选用激素、免疫抑制剂的治疗,而且依据肾检查的临床资料可以推断肾脏病理类型的工作习惯,LN患者行肾脏穿刺机率明显较其它继发性肾小球疾病少。寻找尿液标记物来预测肾脏病理的改变,成为国内外研究的热点。
　　 目的:拟判断尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL与LN的病理、临床表现和治疗反应的相关性。
　　 方法：选取2008年11月至2009年12月符合ACR诊断标准并行肾穿刺的LN患者36例作为实验组,同时选取同一时期行肾穿刺的其他继发性肾小球疾病患者37例,均符合相应通用诊断标准(其中紫癜性肾炎8例,IgA肾病16例,原发性肾小球肾炎13例),及同一时期符合ACR诊断标准的非肾损害SLE患者20例和正常人10例作为对照组。ELISA法检测入选对象尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL的水平。分析三种尿液标记物与病理分型,组织学急慢性指数评分,组织学半定量评分和临床资料的相关性。
　　 结果：①LN患者组尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL水平与非肾损害SLE和正常对照组相比有明显差异(F值分别为15.88,6.49,35.95,P均<0.01),而与其他继发性肾小球疾病患者无明显差异。②在LN不同病理分型中三种尿液标记物有明显差异,但这种改变在同一病理类型中LN组和其他继发肾小球疾病组之间无差异。③LN患者尿液中三种标记物与组织病理半定量评分相关性分析结果显示,尿液中TGF-β1与MsMI,GCI,TCI,VCI密切相关(相关系数分别为0.57,0.78,0.69,0.53,P均<0.01),MIP-1α与endol,dGAI,VCI有相关性(相关系数分别为0.50,0.82,0.41,P均<0.05),而NGAL与endol,dGAI,MsHI有明显相关性(相关系数分别0.47,0.57,0.45,P均<0.01)。而三种标记物与LN患者肾活检活动性和慢性指数的相关性分析结果显示,TGF-β1与慢性指数明显相关(r=0.89,P<0.01),而MIP-1α和NGAL与活动性指数明显相关(r值分别为0.71和0.60,P均<0.01)。④LN患者尿液中TGF-β1和NGAL与24h尿蛋白定量有相关性(相关系数分别为0.34和0.28,P<0.05),MIP-1α和NGAL与血清IgG有相关性(r值分别为0.57和0.35,P<0.05)。同时治疗后TGF-β1与24h尿蛋白定量有相关性(r=0.51,P<0.01)。MIP-1α与血清IgG有相关性,(r=0.47,P<0.05)。
　　 结论：①LN患者尿液中的TGF-β1,MIP-1α和NGAL高于非肾损害SLE患者和正常人,而与非LN肾小球肾炎无差异。②尿液中TGF-β1与肾脏的系膜和基质增生正相关,且与肾脏病变的慢性化正相关,而MIP-1α和NGAL与肾脏活动病理相关。③LN患者尿液中的TGF-β1,NGAL与24h尿蛋白量存在相关性,而尿液中MIP-1α和NGAL与血清IgG明显相关,同时尿液中TGF-β1随着治疗后24h尿蛋白量的下降而下降。尿液中MIP-1α和NGAL随着治疗后血清IgG的下降而下降。尿液中TGF-β1、MIP-1α和NGAL可在一定程度上有监测病情的活动性和治疗反应的作用。