【摘 要】
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目的:通过高脂饲料喂养四周后注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立的昆明小鼠T2DM模型,观察轻断食联合有氧运动对T2DM昆明小鼠的影响,分析轻断食联合有氧运动对T2DM昆明小鼠糖、脂代谢的影响,从而探究较为适合的糖尿病糖脂代谢干预方法。方法:购置新疆医科大学培育的SPF级4-6周龄昆明种雄性小鼠40只。通过随机分组的方法,将小鼠分为5组,每组小鼠8只。其中空白对照组（C组）进行普通的喂养,其他四组小
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目的:通过高脂饲料喂养四周后注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立的昆明小鼠T2DM模型,观察轻断食联合有氧运动对T2DM昆明小鼠的影响,分析轻断食联合有氧运动对T2DM昆明小鼠糖、脂代谢的影响,从而探究较为适合的糖尿病糖脂代谢干预方法。方法:购置新疆医科大学培育的SPF级4-6周龄昆明种雄性小鼠40只。通过随机分组的方法,将小鼠分为5组,每组小鼠8只。其中空白对照组（C组）进行普通的喂养,其他四组小鼠进行高脂饲料喂养。4周后,对高脂喂养的小鼠进行链脲佐菌素（STZ）的腹腔注射以诱导T2DM,一周后对小鼠空腹血糖进行检测以判定糖尿病小鼠模型是否构建成功。将建模成功后的高脂组随机分为糖尿病对照组（DC组,n=8）、轻断食组（IF组,n=8）、低强度运动+轻断食组（LI+IF组,n=8）、中等强度运动+轻断食组（MI+IF组,n=8）。轻断食组在每日北京时间19点后不再进食,给予自由饮水;有氧运动联合轻断食的两组在禁食的同时进行不同强度有氧运动,给予自由饮水。干预后6周后,对小鼠体重进行测量。该研究采用生化检测仪器检测小鼠糖代谢指标:血糖、糖耐量;脂代谢指标:TC、TG、HDL-C、LDL-C,同时对小鼠肝脏进行切片,对其细胞形态进行了观察。最后通过荧光定量方法对小鼠糖代谢特异基因:G6P、PGC、PEPCK和脂代谢特异基因:SREBP-1c、FAS、C/EBPα、PPARγ的转录水平进行检测,同时对糖脂代谢的特异性蛋白:SREBP-1c、C/EBPα、PPARγ、G6P、PEPCK表达水平进行检测。结果:（1）干预组小鼠的体重、平均血糖浓度以及糖耐量指标,均有显著的降低,其中IF组小鼠的降低程度没有轻断食联合有氧运动组小鼠高。（2）干预组小鼠甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的结果均得到了显著改善,且轻断食联合有氧运动干预组优于IF组。（3）DC组小鼠的肝细胞排列发生紊乱,体积增加,可见明显的肝血窦扩张。与DC组小鼠肝组织对比,IF组,LI+IF组,MI+IF组小组老鼠的肝脏组织有不同程度的改善,其中MI+IF组小鼠肝脏组织的改善情况最好,其次为LI+IF组。（4）干预组小鼠糖代谢特异性基因G6P、PGC、PEPCK的表达均有显著降低。其中LI+IF组对相关基因表达的影响作用更强。（5）干预组小鼠脂代谢特异性基因SREBP-1c、FAS、C/EBPα、PPARγ的表达均有显著降低,此外LI+IF组对相关基因表达的影响作用更强。（6）干预组小鼠糖脂代谢相关蛋白SREBP-1c、C/EBPα、PPARγ、G6P、PEPCK的表达均有下降,且组间对比有显著性差异,MI+IF组效果最佳。结论:干预组均可改善糖脂代谢,其中轻断食联合有氧运动干预效果更佳。轻断食联合有氧运动通过改善小鼠肝脏糖脂代谢相关基因和蛋白的表达异常,纠正了小鼠的糖脂代谢异常,从而改善小鼠的胰岛素抵抗情况和糖耐受能力。其可能发生的机制是:（1）轻断食联合有氧运动通过下调SREBP-1c的表达,进而使C/EBPα和PPARγ的表达下降,从而减缓脂肪的合成。（2）轻断食联合有氧运动通过下调SREBP-1c的基因表达,进而使得FAS的表达下降,从而减少脂肪酸的合成。（3）轻断食联合有氧运动下调PEPCK的基因表达,进而使得G6P的表达下降,从而对小鼠糖异生的过程进行干预,使得血糖降低。多组数据对比发现,MI+IF组对小鼠糖脂代谢的改善效果最好。
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