目 的：（1）了解¹³¹I标记人源抗HBsAg Fab在体外和荷瘤裸鼠体内对表达HBsAg的人肝癌细胞的免疫导向活性、抗肿瘤疗效及其对裸鼠的骨髓抑制毒性，并与鼠源抗体S₁₀₂比较，评价其作为原发性肝癌放射免疫治疗载体的可能性；（2）比较不同给药途径对核素标记抗体的生物学分布、治疗效果及毒副反应的影响。 方法：（1）应用流式细胞术检测抗HBsAg Fab与HepG2.2.15细胞体外结合活性；（2）MTT法检测¹³¹I标记抗体体外杀瘤活性；（3）应用SPECT显像和γ计数法研究注射到荷瘤裸鼠体内的标记抗体的分布情况；（4）荷瘤裸鼠分6组进行RIT实验，分别为阴性对照组、¹³¹I-抗HBsAg Fab-IT组、¹³¹I-抗HBsAg Fab-IP组、¹³¹I-S₁₀₂-IT组、¹³¹I-S₁₀₂-IP组和¹³¹I-nFab-IT组。观察28天，通过测量肿瘤体积了解核素药物不同载体、剂量和给药途径对肿瘤抑制作用的影响；（5）通过监测各RIT实验裸鼠血象改变研究核素药物的骨髓抑制毒性。 结果：（1）体外研究发现抗HBsAg Fab与HepG2.2.15细胞具有良好的免疫结合活性，¹³¹I标记后对抗体结合活性无明显影响，体外杀瘤活性与¹³¹I持续作用组相近，而远强于对照的¹³¹I-nFab；（2）SPECT显像发现¹³¹I-抗HBsAg Fab-IP组给药后24h肿瘤局部即获明确显像，而对应的¹³¹I-S₁₀₂-IP组要到给药后72h才得到肿瘤明确显像，对照的¹³¹I-nFab-IP组肿瘤未见显像；¹³¹I-抗HBsAg Fab和¹³¹I-S₁₀₂瘤内注射组瘤区显像始终较清晰。（3）γ计数发现¹³¹I-抗HBsAg Fab-IP组肿瘤肿瘤摄取核素的高峰时间（24h）早于¹³¹I-S_102IP组（72h），峰值也比后者要大，168h后两者T/NT值无明显差别；同一药物的T/NT值瘤内注射组远大于腹腔注射组，¹³¹I-抗HBsAg Fab-IT组和¹³¹I-S₁₀₂-IT组相比，前者的T/NT 第一军医大学硕士学位论文 值略小。（4）治疗效果：‘’I－抗 HBsAg Fab和‘” I6；。治疗组肿瘤抑制率 远大于＊‘二－nFab组，u‘二－抗HBsAs Fab－IT组肿瘤抑制串略低于u’二－S；。－IT 组。腹腔注射组两者疗效无明显差异，同一核素药物瘤内给药的肿瘤抑 制率明显大于腹腔给药。O)毒性观察：”’I－抗 HBsAg Pah各治疗组未出 现明显的血液系统毒性，”’I6；。＋P组在37MBq剂量强度出现明显消瘦， 给药后2周外周血白细胞和血小板总数明显降低，给药后死亡2只，而 ”’I七；。《T组在同一剂量强度下裸鼠生长情况未见明显异常，外周血白 细胞和血小板总数与‘’‘I七；。叶P组18．5 MBq剂量强度相当。 结沦：人源抗 HBsAg Fab具有良好的免疫结合活性，核素标记后用 于RIT，能够被肿瘤快速摄取并在体内正常组织中快速清除，是原发性 肝癌RIT的理想载体；瘤内注射给药既保证了瘤区核素药物的高分布， 又降低了全身毒性，是提高放射免疫治疗效果的重要途径。