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研究目的：实验室前期研究工作,在一例疑难早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)病例中发现了一个新的t(3;17)(q26;q21)突变异位,并且通过5’RACE (5’rapid-amplification of cDNA ends)方法鉴定发现APL新的融合基因TBLR1-RARα。本研究旨在探讨融合基因TBLR1-RARα的表达对于白血病细胞系K562细胞向红系分化的作用,并探讨其可能的机制。研究方法：利用四环素可诱导表达体系Tet-Off系统,构建TBLR1-RARα表达载体pLVX-Tight-Puro-TBLR1-RARα-flag,通过PEI转染方法转染HEK293T细胞,收获病毒,对K562细胞进行感染,以G418及嘌呤霉素筛选稳定克隆。实验所用的为Tet-Off系统,在不加强力霉素(doxycyclin,Dox)诱导时,TBLR1-RARα融合基因可以表达。而加入Dox诱导后,TBLR1-RARα不再表达,即可以通过Dox来控制该融合基因的表达与否。应用实时定量荧光PCR,检测全反式维甲酸(All-trans retinoid acid,ATRA)处理可诱导表达TBLR1-RARα的K562细胞(K562-TR)后,K562-TR细胞红系分化的表面抗原CD71及α,ε,γ-珠蛋白的基因表达水平,流式细胞术(flow cytometry,FACS)分析细胞表面CD71和CD235a的表达情况,联苯胺染色观察血红蛋白的生成情况。研究结果：当TBLR1-RARα融合基因表达时,与K562-TR红系分化相关的CD71以及α,ε,γ-珠蛋白的基因表达增加；流式分析结果同样表明红系分化早期标志CD71+细胞所占比例增加。联苯胺染色证实当以ATRA处理后,胞浆出现蓝染,表明TBLR1-RARα可以诱导K562-TR细胞产生血红蛋白。结论：TBLR1-RARα融合基因的表达一定程度上可促使K562细胞向红系分化。研究结论：TBLR1-RARα融合基因的表达一定程度上可促使K562细胞向红系分化。