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随着经济的发展、社会的进步,人们生活方式的改变,肿瘤的发病率在逐年递增,其中消化系统恶性肿瘤胰腺癌的预后差、症状隐匿、发展迅速,是目前恶性程度较高的癌症。同时我国的糖尿病患病率也在逐年发生变化,据统计数据显示我们国家2007年时糖尿病的患病率是9.7%,根据2015年最新糖尿病的诊断标准我国的糖尿病患病率已上升到11.6%。很多研究表明胰腺癌与糖尿病之间存在着相关性,但是他们之间的关系尚无定论,有观点认为糖尿病可能是胰腺癌的危险因素,也有人认为糖尿病可能是胰腺癌的首发临床表现之一。如能确立两者之间的关系,通过监测血糖变化提高胰腺癌的早期诊断率,把胰腺癌导致的早期糖尿病区分出来;或通过合理用药把胰腺癌合并糖尿病人群的血糖控制在一个合理、安全的范围内,那么在提高胰腺癌早期诊断率上、改善胰腺癌预后、延缓胰腺癌发展等方面将有重大意义。本研究回顾分析了89例胰腺癌患者的临床资料,初步探讨胰腺癌与新发2型糖尿病之间的关系,以提高胰腺癌的早期诊断率;同时通过对人胰腺癌细胞Bxpc-3培养来发现不同浓度胰岛素、葡萄糖对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响,来指导临床胰腺癌合并糖尿病患者血糖控制目标、及胰岛素等药物的治疗选择。第一部分胰腺癌与新发糖尿病相关因素分析研究目的:探讨胰腺癌的危险因素及其与新发糖尿病之间的关系。方法:选择2011年1月—2014年9月河北工程大学附属医院的胰腺癌患者89例作为胰腺癌组,平均年龄(63±13.2)岁。由同期本院住院病人中,非肿瘤和非消化系统、非激素代谢异常相关疾病的123例患者作为对照组,两组的年龄、性别相匹配。应用病例对照研究,分析比较胰腺癌组与对照组临床特征和实验室检查及糖尿病的患病率和糖尿病病程的特点。结果:胰腺癌组中吸烟、糖尿病史、慢性胰腺炎者明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),饮酒在两组中的差异无统计学意义(p>0.05);胰腺癌组与对照组中wbc、tp、t-cho、hdl、ldl差异无统计学意义(p>0.05),胰腺癌组中hgb明显低于对照组,且alp、ggt、tbil、tg、fbg、hbalc均明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);胰腺癌组中糖尿病的患病率为40.44%与对照组中糖尿病患病率24.39%差异显著(p<0.05);89例胰腺癌患者中29例(32.58%)糖尿病病程在2年以内;123例对照组中糖尿病病程2年以内者占15例(12.19%)两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论:吸烟、慢性胰腺炎、高血脂及肝功能异常是胰腺癌的危险因素,而新发糖尿病有可能是胰腺癌的临床伴随症状,如果年龄大于60岁的人群出现血糖异常波动,需要警惕胰腺癌的可能。第二部分不同浓度葡萄糖、胰岛素和葡萄糖加胰岛素水平对人胰腺癌细胞bxpc-3增殖凋亡的影响目的:模拟2型糖尿病病程中不同浓度葡萄糖、胰岛素的变化,研究其对人胰腺癌细胞株bxpc-3增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的机制。明确早期胰腺癌患者不同血糖、胰岛素水平对胰腺癌的增殖、凋亡的作用,为控制血糖水平和是否用胰岛素及胰岛素用量提供理论依据。方法:体外培养人胰腺癌细胞bxpc-3,给予不同浓度葡萄糖、胰岛素作为实验组,不加葡萄糖、胰岛素组作为对照。应用mtt方法检测不同浓度葡萄糖、胰岛素、葡萄糖加胰岛素对人胰腺癌细胞bxpc-3增殖能力的影响;应用流式细胞仪检测不同浓度葡萄糖、胰岛素、葡萄糖加胰岛素对人胰腺癌细胞bxpc-3凋亡的影响。结果:高葡萄糖组对胰腺癌细胞bxpc-3增殖能力较正常葡萄糖组强,差异有统计学意义(p<0.05)。但正常葡萄糖组与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05),高葡萄糖组与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。说明高浓度葡萄糖促进人胰腺癌细胞Bxpc-3增值。正常胰岛素组比高胰岛素组对胰腺细胞Bxpc-3增殖能力弱,差异有统计学意义(P<0.05)。但正常胰岛素组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),高胰岛素组与对照比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明高浓度胰岛素能促进人胰腺癌细胞Bxpc-3的增值。葡萄糖联合胰岛素组并未显示出对人胰腺癌细胞Bxpc-3增殖能力的协同作用,其中G组(正常葡萄糖+高胰岛素组)的细胞增殖能力较F组(正常葡萄糖+正常胰岛素素组)、H组(高葡萄糖+高胰岛素组)、I组(高葡萄糖+正常胰岛素组)强(0.671±0.014),差异具有统计学意义(P<0.05)。高葡萄糖组对胰腺癌细胞Bxpc-3凋亡能力的影响较正常葡萄糖组弱,差异有统计学意义(P<0.05),但正常葡萄糖组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),高葡萄糖组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明高浓度葡萄糖抑制人胰腺癌细胞株Bxpc-3的凋亡。正常胰岛素组和高胰岛素组两种不同浓度胰岛素对胰腺癌细胞B xpc-3凋亡作用的影响差异有统计学意义(P<0.05),高胰岛素组细胞的凋亡数量较正常胰岛素组有所减少。但正常胰岛素组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),高胰岛素组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。说明高浓度胰岛素对人胰腺癌细胞Bxpc-3的凋亡作用减弱。葡萄糖联合胰岛素组并未显示出对人胰腺癌细胞株Bxpc-3凋亡能力的协同作用,其中G组(正常葡萄糖+高胰岛素组)的细胞凋亡能力较F组(正常葡萄糖+正常胰岛素素组)、H组(高葡萄糖+高胰岛素组)、I组(高葡萄糖+正常胰岛素组)弱(8.5±0.8),差异具有统计学意义(P<0.05)。提示高浓度葡萄糖和胰岛素可以使胰腺癌细胞的凋亡率下降和调亡受抑,其中胰岛素的作用最明显,且两者无明显协同作用,说明葡萄糖和胰岛素在促胰腺癌细胞增殖和抑制其调亡方面保持一致。结论:高浓度葡萄糖和胰岛素均可以使胰腺癌细胞增值能力增加、细胞的凋亡率下降和凋亡受抑,但两者并无协同作用。