壳聚糖/聚乳酸载药纳米纤维的制备及性能研究

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药物控释系统因其优良的治疗效果和较低的不良反应,受到广泛研究。本文以盐酸四环素为模型药物,分别采用流延法和静电纺丝法制备载药缓释材料。载体材料壳聚糖除了具有生物相容性,生物可降解性,还有较好的抗菌活性。为了改善壳聚糖的初始强度和加工性能,选用已在临床上获得广泛使用的聚乳酸来制备复合载药材料。(1)用流延法制备载有不同盐酸四环素(Tet)含量的壳聚糖(CS)缓释膜,随Tet载药量的增加其载药率降低,而突释量增大。CS/Tet膜可有效抑制金黄色葡萄球菌的生长,并随Tet载药量的增加,抑菌效果提高,Tet载药量超过10%时,CS膜的抑菌率变化不明显。磷酸盐缓冲液(PBS)模拟体外降解过程中,Tet的加入加快壳聚糖膜降解,并随着Tet含量的增加,降解速率增大,Tet载药量超过10%时,降解可在8天内完成。(2)以甲酸溶解壳聚糖(CS)、以三氯甲烷/乙醇混合溶剂溶解聚乳酸(PLA),再将两溶液混合,获得均质纺丝液,通过静电纺丝制备出CS/PLA复合纳米纤维。采用扫描电镜(SEM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对纤维的形态与结构进行分析表征。结果表明:质量分数1.6%的CS甲酸溶液与质量分数15%的PLA三氯甲烷/乙醇混合溶液(三氯甲烷:乙醇=1:1,v/v)等体积混合,电压15kV,极距15cm下,可得到均匀的直径为290±28nm的CS/PLA复合纳米纤维,且CS和PLA分子间以氢键结合。(3)静电纺丝法可以制备出载有Tet的CS/PLA/Tet纤维膜,Tet对纤维直径及纤维膜的形貌影响不明显。CS/PLA/Tet纤维膜的载药率均超过70%,相对CS/Tet流延膜的载药率有明显提高,但随Tet含量的增加,CS/PLA/Tet纤维膜载药率降低,突释量增大。CS/PLA/Tet纤维膜可有效且持续性地抑制金黄色葡萄球菌的生长,并随Tet含量的增加,抑菌效果提高,但Tet含量超过10%时,纤维膜膜的抑菌率增加不明显。PBS缓冲液模拟体外降解过程中,Tet的加入会加快CS/PLA/Tet纤维膜降解,并随着Tet含量的增加,降解速率增大,Tet含量为0.2g/g时,降解可在16天内完成。Tet含量在0.2g/g时,CS/PLA/Tet电纺纤维膜在疗效和性价比上较好。
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