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目的探讨硫普罗宁（TIP）作为免疫佐剂联合白细胞介素-2（IL-2）对裸鼠皮下K562细胞瘤发生的预防及治疗作用，同时观察其是否通过清除反应性氮代谢物、增加NK细胞数量及活性而发挥作用。方法实验分两阶段进行，第一阶段为预防阶段：将54只裸鼠随机分为3组（每组18只）：①IL-2+TIP+CTX组，②IL-2+TIP组，③CTX组；各组注射相应药物（其中IL-2、TIP注射6天，CTX注射3天），然后皮下接种K562细胞，运用流式细胞术检测各组裸鼠外周血中NK细胞数量，观察肿瘤发生情况。第二阶段为治疗阶段：将接种K562细胞后成瘤的33只裸鼠随机分为3组：①IL-2+TIP组，②IL-2组，③空白对照组；①组注射IL-2和TIP连续14天，②组注射IL-2连续14天，③组注射生理盐水连续14天。定期测量肿瘤体积，并绘制肿瘤生长曲线，接种K562细胞21天后处死裸鼠，留取血液标本及肿瘤组织标本，采用流式细胞术检测外周血中NK细胞数量，运用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定裸鼠血清IFN-γ水平，硝酸还原酶法测定血清NaNO2水平，肿瘤组织病理学观察。结果1、预防阶段：（1）成瘤率：IL-2+TIP组裸鼠均未成瘤，而IL-2+TIP+CTX组、CTX组成瘤率分别为17/18（94.4%）、16/18（88.9%），IL-2+TIP组成瘤率明显低于IL-2+TIP+CTX组及CTX组（P＜0.05）；IL-2+TIP+CTX组与CTX组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）NK细胞数量：IL-2+TIP组（0.874±0.235G/L）明显高于IL-2+TIP+CTX组（0.215±0.071G/L）及CTX组（0.247±0.126G/L）（P＜0.05）；IL-2+TIP+CTX组与CTX组间差异无统计学意义（P＞0.05）。2、治疗阶段：（1）肿瘤体积：治疗第7天肿瘤体积显示IL-2+TIP组（0.498±0.146cm3）和IL-2组（0.501±0.070cm3）均明显小于空白对照组（0.920±0.246cm3）（P＜0.01），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第14天肿瘤体积显示IL-2+TIP组（0.935±0.309cm3）和IL-2组（0.879±0.107cm3）均明显小于空白对照组（1.514±0.316cm3）（P＜0.01），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7天后肿瘤体积差值显示IL-2+TIP组（0.327±0.145cm3）和IL-2组（0.315±0.086cm3）均明显小于空白对照组（0.687±0.262cm3）（P＜0.01），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14天后肿瘤体积差值显示IL-2+TIP组（0.764±0.306cm3）和IL-2组（0.693±0.119cm3）均明显小于空白对照组（1.282±0.328cm3）（P＜0.01），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）（；2）NK细胞：治疗后NK细胞数量显示IL-2+TIP组（0.468±0.140G/L）明显高于空白对照组（0.318±0.063G/L）（P＜0.01），IL-2组（0.420±0.112G/L）明显高于空白对照组（0.318±0.063G/L）（P＜0.05），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前后NK细胞数量差值显示IL-2+TIP组（0.221±0.137G/L）和IL-2组（0.223±0.119G/L）均明显高于空白对照组（0.103±0.082G/L）（P＜0.05），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）NK细胞数量与肿瘤体积之间存在显著负相关关系（P＜0.05）。（3）IFN-γ水平：IL-2+TIP组IFN-γ含量（46.78±16.27umol/L）明显高于空白对照组（25.82±10.54umol/L）（P＜0.01），IL-2组IFN-γ含量（42.65±19.85umol/L）明显高于空白对照组（25.82±10.54umol/L）（P＜0.05），IL-2+TIP组与IL-2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）NK细胞数量与IFN-γ含量之间存在显著正相关关系（P＜0.05）；（6）NaNO2水平：IL-2组＞IL-2+TIP组＞空白对照组，但各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论1、在裸鼠体内IL-2能增强NK细胞的数量及活性，从而增强NK细胞抗K562细胞瘤的作用；2、从数字上看，TIP在裸鼠体内能够降低部分RNM，提高NK细胞、IFN-γ水平，但差异无统计学意义；TIP在肿瘤免疫治疗中的佐剂作用在本实验中不显著，究其原因可能与TIP剂量偏小及疗程不足相关。