MMP-9基因1562C/T多态性与糖尿病氧化应激及颈动脉硬化的相关性研究

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目的:探讨血浆MMP-9水平及其基因1562C/T多态性与延边地区2型糖尿病(T2DM)氧化应激及颈动脉硬化的相关性。研究方法:随机选取延边地区正常对照组(normal glucose tolerant, NGT)50例,其中朝鲜族23例,汉族27例;T2DM患者180例,分为颈动脉硬化组92例:其中朝鲜族52例,汉族40例,无颈动脉硬化组88例:朝鲜族41例,汉族47例;血浆MMP-9水平测定采用酶联免疫法(ELISA), DNA测序法测定PCR片段MMP-9基因序列,氧化应激指标:活性氧活力(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)采用ELISA法测定,颈动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)用彩色多普勒测定,并记录观测相关临床指标。所得的数据用SPSS18.0软件进行统计学分析,结果以X±S表示,两组数据比较用独立样本t检验,各组间均数比较采用方差分析,比较有差异者进行两两比较,各变量之间的关系用相关分析,颈动脉粥样硬化病变的危险因素筛选采用Logistic回归分析。结果:(1)延边地区T2DM组氧化应激(ROS、MDA)指标高于正常组,(P<0.05)但抗氧化(SOD)指标低于正常组(P<0.05),且T2DM颈动脉硬化组氧化指标(ROS、MDA)高于T2DM组(P<0.05),但抗氧化指标(SOD)低于T2DM组(P<0.05)。(2)延边地区T2DM组CT/TT基因型频率与NGT组CT/TT基因型与C、T等位基因频率比较无明显差异(P>0.05);T2DM组中颈动脉硬化组CT/TT基因型频率及C、T等位基因频率高于无颈动脉硬化组,两组比较有统计学差异(P<0.05)。(3)T2DM颈动脉硬化组CT+TT基因型者血浆MMP-9水平及氧化应激指标(ROS、MDA)高于T2DM组,但抗氧化指标(SOD)低于T2DM组,且T2DM组CT+TT基因型者血浆MMP-9水平及氧化应激指标(ROS、MDA)高于NGT组,抗氧化指标(SOD)低于NGT组,比较有统计学差异(P<0.05)。(4)延边地区T2DM颈动脉硬化组朝鲜族、汉族之间基因CT+TT/CC多态性血浆MMP-9水平与氧化应激指标(ROS、SOD、MDA)比较无统计学差异(P>0.05);T2DM组朝鲜族、汉族之间基因CT+TT/CC多态性血浆MMP-9水平与氧化应激指标(ROS、SOD、MDA)比较无统计学差异(P>0.05)。(5)2型糖尿病患者氧化应激指标(ROS、MDA、 SOD)与年龄、病程、FBG、PBG、TG、HDL-C.基因型均相关,但民族、DBP、糖化血红蛋白、LDL-C等无直接关系。(6)颈动脉硬化组与无颈动脉硬化组比较颈动脉硬化组年龄、病程、SBP、血浆MMP-9水平等显著高于无颈动脉硬化组(P<0.01),与TG、HDL-C高于无颈动脉硬化组(P<0.05),两组间比较有统计学差异,其余各项指标无统计学差异(P>0.05)。(7)Logistic回归分析结果显示:与延边地区颈动脉硬化危险相关的因素:年龄、病程、收缩压(SBP)、血浆MMP-9水平、基因型等因素进入主效应模式。其结果表明,收缩压、MMP-9水平、基因型与颈动脉硬化密切相关。结论:(1)血浆MMP-9水平及其基因-1562C/T多态性与糖尿病氧化应激有相关,但延边地区朝鲜族与汉族之间无民族差异。(2)血浆MMP-9水平及其基因1562C/T多态性与糖尿病颈动脉硬化相关,T等位基因可能是糖尿病颈动脉硬化的易感基因。(3)血浆MMP-9水平及其基因多态性与糖尿病氧化应激及动脉硬化具有相关性,MMP-9可能通过氧化应激导致糖尿病颈动脉硬化。
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