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目的:通过体内动物实验方法,探讨牛磺酸对锰致大鼠前额皮质及海马神经毒性损害的干预机理。方法:取SPF级SD雄性大鼠适应性饲养一周后,将其分组:①空白对照组:腹腔注射等容量生理盐水。②染锰组:氯化锰添加剂量为15mg.Kg-1/d,腹腔注射,连续12周。③牛磺酸预防性干预组:染锰剂量和方法与染锰组一致;牛磺酸添加剂量为200mg/Kg,腹腔注射,与染锰同时进行,但每周三次,连续12周。④牛磺酸治疗性干预组:染锰剂量和方法与染锰组一致;在连续染锰12周后,再给予牛磺酸腹腔注射,每周三次,连续注射12周,共24周。各组实验动物终止实验后,即处死大鼠,分离大鼠脑前额皮质及海马,检测以下指标:制作光镜病理切片做HE染色,观察神经细胞形态结构;电镜观察神经细胞凋亡及其超微结构;TUNEL法观察神经细胞凋亡的形态学变化及细胞凋亡率;检测超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）含量;检测凋亡因子Bcl-2、Bax和Caspase-3在神经元中的表达情况。结果:①锰对大鼠前额皮质及海马的神经元有诱导凋亡的作用。②锰抑制SOD活力,促进MDA的产生;牛磺酸能矫正锰引起上述指标的异常。③牛磺酸可以拮抗锰的神经毒性,降低锰引起神经细胞凋亡率的增高。④锰激活神经细胞内的Caspase-3因子,上调Bax表达并下调Bcl-2表达,加入牛磺酸后,锰对凋亡因子的这种诱导作用明显被抑制;牛磺酸可诱导Bcl-2过表达并升高Bcl-2/Bax表达比。结论:在体内锰通过氧化应激及影响神经细胞中凋亡因子的表达诱导神经细胞凋亡;牛磺酸抑制锰对神经元凋亡的诱导,通过抗氧化及调控凋亡因子的表达而发挥抗锰神经毒性的作用。