肝素类化合物是一类聚阴离子糖胺聚糖（glycosaminoglycans,GAGs）,主要包括未分级肝素（unfractionated heparin,UFH）、低分子肝素（low molecular weight heparin,LMWH）、硫酸乙酰肝素（heparan sulfate,HS）和其他UFH或HS衍生物。多年来该类化合物在临床上一直广泛应用于抗血栓和抗凝血,近年来研究发现该类化合物具有多种其他生物学功能,其中抗肿瘤作用是其中一个重要方面。值得注意的是,该类化合物结构复杂,结构上的差异（硫酸化程度、位置、分子大小等）导致其功能不同。 为研究不同的肝素类化合物结构与功能的关系,本研究从UFH副产物中提取并纯化了HS,分析了HS、UFH、LMWH和PSH的部分理化性质;采用NMR、IR、ESI-MS双糖分析等方法分析比较了HS、UFH、LMWH和PSH的结构特点;为考察肝素类化合物对肿瘤生长的作用,本研究观察了这四种化合物对肿瘤细胞、内皮细胞增生的影响;为进一步探讨肝素类化合物抑制肿瘤转移的机制,本研究观察这些GAGs对血小板聚集的影响,并采用ELISA测定了该类化合物对活化的血小板P-选择素释放的影响;用明胶酶活性实验测定了该类化合物对酶活性的作用。 本研究取得的结果和结论有以下几个方面: 1 建立了从UFH副产物中提取、纯化HS的方法。 2 测定了UFH、LMWH、PSH和HS的部分理化性质。四种化合物的平均分子量分别为9789、4200、9733和12904;它们的SO₄^2-/COO^-比值分别为2.612、2.663、5.009和1.182;己糖醛酸含量分别为40.5%、32.4%、54.9%和37.2%;抗凝效价分别为155、99、32和48 usp.u/mg。 3 NMR和IR等方法对该类化合物进行了结构分析,确定了四种化合物的结构特征。组成UFH的主要双糖为IdoA-2SO₃→GlcNSO₃-6SO₃