XRCC1 Arg399Gln和Argl94Trp基因多态性与乳腺癌易感性的系统评价

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目的:对 XRCC1(X-ray repair cross-complementing group 1)的Arg399Gln和Arg194Trp基因多态性与乳腺癌易感性之间的关系进行系统的评价。方法:对以下数据库:Medline、Cochrane Library、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普数据库、清华同方和万方数据库进行计算机检索。原始文献的语种限制为中文、英文。检索2001年1月至2012年10月公开发表的文献。纳入XRCC1 Arg399Gln和Arg194Trp基因多态性与乳腺癌易感性的关系的病例对照或巢式病例对照试验。运用Revman 5.1软件对所纳入研究的统计量进行Meta分析,二分类变量采用OR表示。用Q检验和卡方检验分析纳入研究的异质性;运用固定效应模型和随机效应模型计算合并效应量,采用纯合子遗传模型、杂合子遗传模型、隐性遗传模型和显性遗传模型分析XRCC1的194和399位点多态性与乳腺癌易感性的研究。结果:符合纳入标准的研究有42个,Arg399Gln位点共纳入42个研究,病例组23813人,对照组28197人;Arg194Trp位点共纳入19个研究,病例组9975人,对照组10712人。Meta分析的结果显示:1.(1)Arg399Gln基因多态性与乳腺癌易感性之间无明显相关性:使用四个遗传模型分析统计量,合并效应量结果差异均无统计学意义。其中纯合子模型的合并效应量的结果为OR=1.08,95%CI=0.98-1.18。(2)Arg399Gln基因多态性与高加索人群、亚洲人群、非洲人群的乳腺癌的易感性无明显相关性:波兰高加索人群杂合子模型的合并统计量结果为OR=1.12,95%CI=0.99-1.26;亚洲人群和非洲人群纯合子模型的合并效应量结果分别为OR=1.17,95%CI=0.94-1.47 和 OR=1.47,95%CI=0.83-2.63。差异均无统计学意义。(3)Arg399Gln基因多态性与家族史亚组、绝经前亚组女性的乳腺癌易感性无相关性:使用四个遗传模型分析统计量,合并统计量结果差异均无统计学意义。(4)XRCC1Arg399Gln基因多态性明显增加绝经后女性乳腺癌的易感性:纯合模型、杂合模型和显性模型的合并效应量分别为:OR=1.18,95%CI=1.01-1.39;OR=1.10,95%CI=1.01-1.19 和 OR=1.36,95%CI=1.07-1.73。差异均有统计学意义。2.(1)Arg194Trp基因多态性与乳腺癌易感性之间无明显关联:使用四个遗传模型分析统计量,所有合并效应量结果差异均无统计学意义。(2)XRCC1 Arg194Trp基因多态性与高加索和亚洲人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性:使用纯合模型分析高加索人群统计量时,效应量合并的结果为OR=1.13,95%CI=0.73-1.75;使用显性模型分析亚洲人群的统计量,合并效应量的结果为OR=1.10,95%CI=0.99-1.22。差异均无统计学意义。(3)XRCC1 Arg194Trp基因多态性与绝经前女性乳腺癌的易感性无关联:四个遗传模型的合并效应量结果均无统计学意义。但XRCC1 Arg194Trp基因多态性明显减少绝经后女性乳腺癌的易感性:纯合子模、隐性模型和显性模型的合并效应量结果分别为OR=0.49,95%CI=0.31-0.78;OR=0.52,95%CI= 0.33-0.82;OR=0.76,95%CI=0.60-0.97。差异均有统计学意义。结论:1.XRCC1 Arg399Gln基因多态性可能会增加绝经后女性乳腺癌的易感性。2.XRCC1 Arg194Trp基因多态性可能会减少绝经后女性乳腺癌的易感性。
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