诊疗一体化药物载体的合成及其应用性能的研究

来源 :湖北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ni0ni
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症的治疗一直是研究者们关注的热点。癌症的早期诊断是癌症治疗的基础,发展集诊断功能与治疗功能于一体的诊疗一体化药物载体,对癌症进行早期诊断与同步治疗,成为癌症的治疗趋势。基于此,我们设计合成了多种诊疗一体化的药物载体,赋予其特异性的药物释放响应机制与多模态的成像功能,利用XRD,IR,SEM,TEM等表征证明其结构;通过载药,释放与细胞毒性等实验证明其对抗癌药物的传递与特异性释放性;通过荧光成像(FOI)与磁共振成像(MRI)验证其多模态诊断性能。本论文的具体工作从以下几个方面展开:第一章中,首先介绍了药物载体,成像剂及诊疗一体化药物载体的研究背景及发展趋势,包括可作为药物载体材料的分类、性质、功能、所需要的性能以及药物载体领域最近的研究发现。接着分析了单一功能的药物载体与单模态成像的不足和开发多功能诊疗一体化药物载体的目的及意义。最后阐明本论文的选题目的和意义,对诊疗一体化药物载体合成设计思路与产物预设达到的诊疗效果。在第二章中,合成磁性Fe3O4纳米粒子,并利用层层自组装的方法在其表面包裹不同层数的金属有机骨架/氧化石墨烯,得到Fe3O4@La-BTC/GO诊疗一体化药物载体。通过XRD、FT-IR等表征方法证实了其形貌结构。通过荧光成像(FOI)与磁共振成像(MRI)的测定,证实了其双模成像功能。以盐酸阿霉素(DOX)为药物模型,探究了Fe3O4@La-BTC/GO对DOX载药性能,获得Fe3O4@La-BTC/GO载药可控的规律。并探索了p H响应释放性能,发现载药后的Fe3O4@La-BTC/GO在癌细胞的弱酸性p H环境中能释放更多的DOX,而在正常细胞的弱碱性环境中极低释放。实验证明,Fe3O4@La-BTC/GO是一种集双模成像、载药量可控和p H可控释放于一体的多功能药物载体。第三章中,利用水热法,将金属离子Fe3+和La3+与均苯三甲酸合成异金属离子共掺杂的金属有机骨架Fe/La-MOFs。通过XRD、FT-IR、SEM和EDX证明其结构,并探索其荧光性能。为提高药物载体的稳定性、载药量与生物相容性,在Fe/La-MOFs外层包裹不同厚度氨基化多孔二氧化硅,制得多功能药物载体Fe/La-MOFs@SiO2-NH2。通过一系列表征和测试证实Fe/La-MOFs@SiO2-NH2具有优异的荧光成像和磁共振成像性能,可以用于MRI/FOI双模成像。以DOX为药物模型,探究了Fe/La-MOFs@SiO2-NH2对DOX的载药及释放性能,实验结果表明,通过调控二氧硅层厚度可以调控Fe/La-MOFs@SiO2-NH2的载药量。在释放实验中,Fe/La-MOFs与Fe/La-MOFs@SiO2-NH2均表现出明显的p H释放性能:在p H=5.8环境中均比p H=7.4时的环境中能释放更多的药物,且Fe/La-MOFs@SiO2-NH2比Fe/La-MOFs具有更好的p H响应性能,能杀死更多的癌细胞。证明Fe/La-MOFs@SiO2-NH2是一种集双模成像、载药量可控与p H可控释放于一体的高生物相容性药物载体。第四章中,合成了基于多孔普鲁士蓝(p-PB)的集多模成像与多模协同治疗的于一体的多功能双药物载体p-PB@d-SiO2-SS-PEG。通过FT-IR、XRD、SEM、TEM等表征证实p-PB@d-SiO2-SH的结构。分级负载IBU与DOX之后,在外层包覆PEG-SH,利用巯基在碱性条件下形成二硫键,得到双载药后的p-PB@d-SiO2-SS-PEG,通过各种表征手段证实了p-PB@d-SiO2-SS-PEG的结构、荧光成像、磁共振成像和红外热成像性能,并证明p-PB@d-SiO2-SS-PEG优异的热疗作用。通过载药实验探究载药机理,发现小分子的IBU主要负载在内层的多孔普鲁士蓝中,而分子尺寸较大的DOX主要通过静电作用负载在外层的树状二氧化硅上。通过药物释放实验发现在低p H和高GSH浓度的条件下,p-PB@d-SiO2-SS-PEG能释放更多的IBU或DOX,证明其p H/GSH双响应释放特点。实验结果表明,p-PB@d-SiO2-SS-PEG具有优异的多模成像与光热性能,并且能同时实现双药物协同治疗癌症。因此,p-PB@d-SiO2-SS-PEG是集多模成像和多模协同治疗于一体的智能药物载体,有望为诊疗一体化药物载体的研究奠定理论基础。
其他文献
近年来地震灾害频繁,造成的破坏后果严重。震后科学有效的快速搜救是重特大突发事件应急处置的重要环节,地震搜救一般是在倒塌建筑物废墟上开展的复杂作业,其中破拆作业在各搜救科目体力消耗最大。破拆作业中存在作业人员疲劳过度,工作轮换时间不科学等问题,这些会导致搜救效率降低,搜救人员由此引来的肌肉骨骼疾患会对身体带来永久性伤害。本研究主要以抗震为背景的城市搜救行动中,不同破拆环境下,如狭小空间、横向、竖向,
药物-靶标相互作用预测研究在药物研发和应用中发挥着重要的作用。通过对已有的药物发掘它新的适应症,可以加快药物的研发进度、降低药物的研发成本和风险。传统昂贵且乏味的药物-靶标对检测试验,以及近年来测序技术的发展促使药物和靶标研究的潜在特征数量急剧增加,这些都影响了药物研发的效率。本文将药物和靶标的相互作用关系预测定义为二分类问题,使用机器学习的方法对预测过程中的特征选择进行研究。主要包括特征子集的有
石墨烯是一种通过单层碳原子sp2杂化堆积呈二维蜂窝状点阵结构的碳材料,具有不凡的电学、热学、机械等性能,因其独特的导电性在储能器件和电子元件等方面具有很大的潜在应用
目的:本研究通过动物实验探讨micro RNA-144抑制剂(mi R-144 antagomir)对反流性食管炎(RE)的治疗作用和机制。方法:48只SD雄性大鼠,随机分为假手术对照组(对照组)、反流性食管炎组(RE组)、反流性食管炎mi R-144抑制剂治疗组(治疗组),每组16只。应用结扎前胃联合套扎幽门环以缩小胃容量、限制幽门排空的方法建立RE大鼠模型。建模术后所有大鼠分笼饲养,禁食24小
在听、说、读、写四项基础性语言技能中,听力是语言学习者需掌握的第一项重要技能,也是有效进行日常交流的关键。近年来,随着全球一体化进程的进一步加深,众多国内外学者逐渐
作为富含有机碳的原料之一,中国芒草(miscanthus sinensis)是生产许多高价值材料和化学物质的理想候选者。在本文中,研究了生物质废物的应用,以替代昂贵的由煤生产活性炭的方法,并将活性炭通过负载金属Pd制备成催化剂来催化乙炔选择性加氢反应。本文以获得具有高催化性能的生物质基金属催化剂为目标,研究催化剂的催化性能以及催化机理。主要开展的研究如下:(1)以蔗渣及中国芒草为底物探究了底物种类
冷战结束以后,西方的外交工具就以普世价值取代了过去的反共大旗。关于普世价值,就是西方经常挂在嘴上的"民主、自由、人权、平等",等等。且不说这些是不是公认的普世价值,仅
目的:探讨对于肾结石的治疗,结石CT值是否可以预估微通道经皮肾镜取石术的效率及疗效,同时分析影响经皮肾镜取石术清石率的相关风险因素,为泌尿外科医生面对不同病情制定治疗方案提供依据。方法:回顾性分析2017年12月至2019年12月,在河北工程大学附属医院泌尿外科接受mPCNL治疗且只有一侧肾患有结石的124例成年患者的临床资料,其中男性患者76例,女性患者48例,左肾结石54例,右肾结石70例,上
随着近代化学工业的飞速发展,其环境影响逐渐凸显出来,水资源污染越来越严重。废水排放量增多、种类繁多、成分复杂等直接制约着我国国民经济的发展。在众多废水的处理方法中,光催化材料降解污水是一种新兴的水处理技术。本文通过溶胶-凝胶法,前驱物是钛酸丁酯,有机溶剂是无水乙醇,螯合剂是冰醋酸来制备二氧化钛(TiO2)光催化剂。制备了膨润土负载、硫掺杂空心微球、磁性纳米TiO2光催化剂,采用自制的光催化反应装置
【目的】氟中毒是在世界上广泛存在的一种人畜共患地方性疾病。已有研究证明氟能造成雄性生殖系统损害,然而机理不十分清楚。精子鞭毛是具有独特微管轴丝结构且在进化过程中高度保守的成熟精子动力器官,在精子运动能力维持中具有重要作用。因此,本文在氟中毒雄性小鼠模型下对精子鞭毛结构及其相关基因进行研究,旨在探讨氟是否通过影响小鼠睾丸精子鞭毛结构和相关基因表达影响精子质量和受精功能,为研究氟对雄性生殖系统影响的作