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研究背景子宫内膜癌是我国女性生殖系统第二常见恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势。分化程度高的子宫内膜癌早期术后多恢复良好,而分化程度低的子宫内膜癌多预后欠佳。低分化子宫内膜癌中,尤其是低分化子宫内膜样癌与子宫浆液性癌在组织形态学诊断中常容易混淆。而与低分化子宫内膜样癌相比,子宫浆液性癌恶性程度更高,侵袭性更强,复发及死亡率更高。两者需要有效准确的分类来判断预后及指导患者后期临床管理。研究目的本研究主要应用了免疫组织化学染色技术研究了ER、PR、PTEN、p53、p16、Ki-67、MMR蛋白在低分化子宫内膜样癌和子宫浆液性癌中的表达情况,探讨这些免疫组化的表达与临床病理学特征的关系及对子宫内膜癌诊断及预后意义,为临床诊治提供依据。研究方法选择2014年10月至2018年4月于河南省人民医院妇科行手术后病理科诊断为子宫内膜癌病例55例。其中低分化(3级)子宫内膜样癌31例,年龄范围41-69岁,子宫浆液性癌24例,年龄范围51-75岁,所有病例术前均未进行化疗、放疗、激素治疗及免疫治疗。收集患者临床病理资料,并对所有患者进行门诊或电话随访,随访截止日期至2019年9月30日。对HE切片重新阅片,选择并标记具有代表性的切片,应用免疫组化进行ER、PR、PTEN、p16、p53、Ki-67、MMR蛋白染色,并统计其在3级子宫内膜样癌和子宫浆液性癌中的表达情况,并与临床病理资料进行比较。使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。定量资料用均数±标准差表示,定性资料用率表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验,多因素相关性分析用二元Logistic回归模型分析,评价患者OS用单因素、多因素Cox比例风险回归模型分析。检验水准α=0.05,当P<0.05时差异有统计学意义。结果1.研究纳入55例低分化子宫内膜癌患者,平均发病年龄60.64±7.08岁,其中3级子宫内膜样癌患者31例,平均发病年龄58.61±6.80岁,子宫浆液性癌患者24例,平均发病年龄63.25±6.67岁;两组之间平均发病年龄具有差异。2.3级子宫内膜样癌与子宫浆液性癌两组之间在FIGO分期、淋巴脉管浸润、预后中差异有统计学意义(P=0.028、P=0.016、P=0.012)。两组之间年龄分组(<60岁或≥60岁)、肿瘤最大径(<2cm或≥2cm)、肌层浸润深度(<1/2肌层或≥1/2肌层)、淋巴结是否转移和远处有无转移之间的差异均无统计学差异(P>0.05)。3.3级子宫内膜样癌和子宫浆液性癌两组之间在ER、PR、p16、p53表达率上差异具有统计学意义(P=0.002、P=0.003、P=0.011、P=0.001)。PTEN、Ki-67、MMR蛋白表达在两组间均无统计学差异(P>0.05)。4.对两组之间具有统计学差异的变量进行Logistic多因素分析结果表明淋巴脉管浸润、ER阴性表达、p53阳性表达与子宫浆液性癌存在正相关性(P=0.023、P=0.035、P=0.018),OR值分别为25.608、0.058、0.107,即淋巴脉管浸润、ER阴性表达、p53阳性表达是诊断子宫浆液性癌的危险因素。5.将所有免疫组化指标与临床病理特征进行分析,发现PR阳性表达与无远处转移有关(P=0.008);p16阳性与FIGO分期有关(P=0.001);ER、p53、PTEN、Ki-67、MMR表达情况与年龄分组、肿瘤大小、肌层浸润深度、淋巴结转移、淋巴脉管浸润、远处转移差异没有统计学意义(P>0.05)6.单因素Cox回归结果显示:有无远处转移、PR是否阳性两种特征患者的OS差异有统计学意义(P=0.019、P=0.016);即有远处转移者死亡率显著高于无远处转移者,PR阴性者死亡率显著高于阳性者。7.多因素Cox回归结果显示:PR阴性是影响患者死亡的独立危险因素(P=0.039),HR=0.092。而有远处转移不是影响患者死亡的因素(P>0.05)。结论1.ER、PR、p16、p53表达在3级子宫内膜样癌和子宫浆液性癌中具有显著差异,有助于两种子宫内膜癌的鉴别。2.子宫浆液性癌多表现为ER阴性、PR阴性、p16阳性、p53阳性,且子宫浆液性癌发生淋巴脉管浸润的可能性更大;3级子宫内膜样癌多表现为ER阳性、PR阳性、p16阴性、p53阴性。3.PR是影响预后的独立因素,PR阳性的子宫内膜癌发生远处转移的几率小。