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脂溶性药物极性小,不溶于水,有些甚至在甲醇中亦不溶或难溶,其分析方法一般采用正相高效液相色谱法和气相色谱法。但正相高效液相色谱法操作繁琐,成本高,影响因素多,不适于作为常规分析方法。气相色谱法则要求被测物质必须在工作温度下气化,因而不适于分析高沸点及热不稳定药物。非极性含氮有机化合物及其盐由于可在水中电离,其液相色谱测定方法多采用流动相中加入缓冲溶液,抑制其电离,有时还需加入少量扫尾剂(如三乙胺等)以防止药物的含氮基团与固定相残留硅醇基作用而使色谱峰拖尾,然而较高pH 的缓冲液对仪器和色谱柱均有损伤