【摘 要】
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目的:探讨益气散聚方治疗肥胖相关性肾病的临床疗效以及AMPK诱发炎症因子表达的作用机制。 方法:(1)临床部分:纳入中医证属脾气亏虚、实邪积聚型的肥胖相关性肾病患者60例
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目的:探讨益气散聚方治疗肥胖相关性肾病的临床疗效以及AMPK诱发炎症因子表达的作用机制。 方法:(1)临床部分:纳入中医证属脾气亏虚、实邪积聚型的肥胖相关性肾病患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予以益气散聚方治疗,对照组予以安慰剂(1/10剂量的益气散聚方)治疗,疗程为半年。观察患者治疗前后临床症候积分、尿MA、尿MA/CR、24h尿蛋白定量、肝肾功能的变化,血清中AMPK活性、IL-6、CRP、TNF-α等炎症因子表达情况。(2)实验部分:将雄性6周龄C57BL/6小鼠分为正常组(普通饲料+生理盐水灌胃)、模型组(高脂饲料+生理盐水灌胃)、中药组(高脂饲料+益气散聚方灌胃)、西药组(高脂饲料+二甲双胍灌胃)、中西医结合组(高脂饲料+益气散聚方灌胃+二甲双胍灌胃),治疗4周后,观察小鼠肥胖特征,尿NAG、尿RBP、尿MA、24h尿蛋白定量变化,肾脏组织病理改变(HE染色、免疫组化),肾脏组织P-AMPKαmRNA、MCP-1 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达。 结果:(1)临床部分:入组60例,脱落7例,共53例患者纳入统计分析,结果显示两组治疗后较治疗前临床证候积分下降,尿液中MA、MA/CR、24h尿蛋白定量下降,AMPK活性升高,CRP、TNF-α、IL-6表达下降,且差异有统计学意义;治疗组疗效优于对照组,以上观察指标组间差异均具有统计学意义。(2)实验部分:①治疗4周后模型组、中药组、西药组小鼠的体重较正常组均有所增加,各组间差异无统计学意义;中西医结合组小鼠体重下降明显,与其他各组相比均有显著统计学差异。②治疗4周后中药组、西药组、中西医结合组小鼠尿NAG、尿RBP、尿MA、24h尿蛋白定量较模型组下降,且有显著的统计学差异;组间比较中药组、中西医结合组治疗更具有优势,差异有统计学意义。③肾脏病理:模型组、中药组、西药组、中西医结合组治疗4周后肾小球体积增大,肾小球囊腔变小,固有细胞无增生,系膜区未见明显增生,肾小管间质正常,未见细胞浸润。中药组、中西医结合组治疗4周后肾小球直径下降,两组较模型组、西药组均降低,差异无统计学意义。④免疫组化结果显示:中药组、西药组、中西医结合组治疗4周后PAMPK-α表达较模型组有明显升高,且差异均有显著统计学意义。⑤实时定量PCR:中药组、中西医结合组治疗4周后MCP-1 mRNA、TGF-β1 mRNA表达下降,两组较模型组均降低,有显著统计学差异;中药组、西药组、中西医结合治疗4周后PAMPK-α mRNA表达升高,三组较模型组均升高,差异有统计学意义。 结论:益气散聚方能明显改善中医证属脾气亏虚的患者肥胖相关性肾病的临床症状,降低蛋白尿,提高AMPK表达,抑制IL-6、CRP、TNF-α等炎症因子表达。
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