【摘 要】
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紫杉醇(Paclitaxel)是一种能高效抗癌的天然物质,但其传统制备方法存在水溶性和稳定性差、毒副作用大等一系列问题。若使用聚合物包覆紫杉醇形成微囊则可以避免其不足。本研究
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紫杉醇(Paclitaxel)是一种能高效抗癌的天然物质,但其传统制备方法存在水溶性和稳定性差、毒副作用大等一系列问题。若使用聚合物包覆紫杉醇形成微囊则可以避免其不足。本研究使用超临界乳液萃取法(Supercritical Fluid Extraction of Emulsion,SFEE)制备了PLGA载紫杉醇微囊。SFEE法是对超临界流体抗溶剂法(Supercritical anti-solvent technology,SAS)的一种改进。研究以实验研究为主,为确定一种高效的制备紫杉醇纳米微粒的超临界方法提供实验基础。本文首先结合SFEE法与水包油型乳液制备技术,制备了PLGA载紫杉醇微囊。结合扩散系数经验公式与二元体系(EA/CO2)的临界混合点,可以测定不同操作参数下SC-CO2与有机溶剂的混溶性,以及SC-CO2在连续相中扩散速率的变化,研究结果表明:60℃、9 MPa、0.4 L/min的条件下萃取40 min,溶剂残留量最低为0.005 mg/L。在此基础上,探究了不同操作条件对微囊粒径形貌的影响,研究结果表明:PLGA质量浓度在1%-10%变化范围内,微囊粒径从1.016μm增大到2.610μm,可以通过改变制备乳液参数的手段有效调控微囊粒径的大小。所形成的微囊粒径分布均匀、分散效果好、球形度高、微囊间界面清晰且无黏连现象。采用FT-IR和XRD表征手段研究经SFEE处理前后微囊及芯材和壁材的化学结构的变化规律和结晶行为的变化规律。研究表明:经SFEE处理后载药微囊中并无新的化学键产生,它们之间存在的仅仅是氢键相互作用或分子间作用力,所以可以表明紫杉醇被有效包覆在PLGA中了。包埋率是衡量微囊包埋效果的一项重要指标,通过设计进行单因素法实验,研究不同操作参数对包埋率的影响规律,确定影响微囊包埋率的主要因素,并在此基础上进行响应面法分析,确定各影响因子对包埋率的影响程度,得到微囊的最优参数和在该参数下的最大包埋率。研究结果表明:包埋率响应值受各影响因子的影响程度从大到小为:壁材质量浓度>Tween质量浓度>水油比。PLGA质量浓度和Tween质量浓度、PLGA质量浓度和水油比对微胶囊包埋率的交互作用较强,在Tween质量浓度为1%,PLGA质量浓度为10%,水油比为1:2的条件下,微囊的包埋率最大为96.82%。可以通过控制乳液制备参数有效调控微囊包埋率。研究微囊在PBS/乙醇缓冲液中的释放特性,考察乳液制备参数对微囊释放特性的影响规律使用不同的释放动力学方程拟合数据,研究表明:微囊缓释规律符合威布尔(Weibull)方程,乳液制备参数中PLGA和Tween质量浓度能显著影响微囊的缓释特性。该释放规律符合包埋紫杉醇以实现对人体的治疗。
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