黄芪多糖对SLE小鼠表皮朗格汉斯细胞密度影响的研究

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前言 朗格汉斯细胞(Langerhans cell LC)是一群位于表皮内呈树突状形态的细胞。大量体内外实验研究表明LC是职业性抗原递呈细胞,在启动皮肤免疫反应中起重要作用。LC的主要生物学作用是在针对各种类型抗原而发生的皮肤免疫反应中提供致敏信号。许多因素如糖皮质激素、X线、致癌原、环孢素A、维A酸等可以影响LC的形态、数目及功能。 黄芪是豆科多年生草本植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根。其对免疫系统的影响主要有:增强体液免疫、细胞免疫及非特异性免疫功能。黄芪还有抗感染、延缓衰老、促进造血功能等作用。有研究认为黄芪对小鼠造血细胞的作用是通过体液因子使静止期造血干细胞进入增殖周期,最近的研究表明黄芪具有促进GM-CSF生成的作用,GM-CSF或TNF-α可以增加表皮LC密度,推测GM-CSF,TNF-α在调节表皮LC密度方面发挥重要作用。 有研究表明未经治疗的SLE患者新发皮损中心处LC数目减少,周边部位LC数目明显增多。在SLE自发品系MRL/lpr小鼠中,在疾病初发阶段病变中心部位LC数目明显增多,随着疾病的进展中心部位LC数目减少,周边部位LC数目增加,表明LC数目与人类SLE及MRL/lpr小鼠的皮肤病变相关。本文应用免疫组化方法对黄芪多糖对(NZBxNZW)F1小鼠表皮朗格汉斯细胞密度的影响进行了研究。 材料与方法 将25只2月龄(NZBxNZW)F1雌性小鼠分为生理盐水组,每日腹腔内注射生理盐水 0.Zall;地塞米松组,地塞米松 lin 一每日腹腔内注射;黄茂 1组,黄茂多糖25mg/kg每日腹腔内注射;黄民11组,黄民多糖50m牙kg每日腹腔内注射。注射5个月后取各组小鼠及 6只雌性同月龄 C57 BL/6小鼠,乙醚麻醉后剪取同一部位鼠耳,免疫组化方法测定表皮LC密度。 结果计算及统计分析 表皮朗植汉斯细胞密度KC/mm勺一每视野平均 LC u表皮面积,表皮面积通过测微尺标定的目镜方格测定,并进行组间t检验。 实验结果 l.生理盐水组SLE /J’鼠与C57BM /J’鼠相比OX3阳性*密度无明显变化中X4阳性LC密度升高。 2.地塞米松组 SLE小鼠与 C57 BI/6小鼠、生理盐水组、黄茂1组、黄茂 11组 SLE小鼠相比 OX3及 OX4阳性 LC密度明显下降。 3.黄茂1组及黄茂D组SLE小鼠与C57 B rr6小鼠相比O X3X3阳性LC密度无明显变化对X4阳性LC密度升高;与生理盐水组SLE小鼠相比OX3及OX4阳性LC密度均无明显变化;与地塞米松组SLE小鼠相比OX3及OX4阳性LC密度均明显升高;黄茂 1组与黄民D组Sib小鼠相比OX3及OX4阳性LC密度无明显变化。 讨 论 朗格汉斯细胞是一种来源于骨髓的免疫活性细胞,是主要位于表皮内的树枝状抗原递呈细胞,在免疫性皮肤病的发病中起重 ·2·要作用。LC在抗原递呈过程中伴有功能状态及表面标志的变化。许多因素如紫外线、糖皮质类固醇激素、致癌原、维甲酸等均可影响表皮LC的数目与功能。有研究表明地塞米松能明显抑制小鼠表皮LC的移动。大剂量的环磷酸胺或地塞米松可以导致小鼠表皮LC密度下降,表皮LC密度及功能的异常可导致继发皮肤感染。化学致癌剂或抗原通过耗竭LC使皮肤免疫功能受损并易发生抗原特异性免疫抑制。FrUkawa等的研究表明SLE患者皮损周边部位LC数目增加。Kanauchi等人的研究结果表明未经治疗的SLE患者新发皮损中心处LC数目减少,周边部位LC数目明显增多。在SLE自发品系Mill/IPr /J’鼠中,在疾病初发阶段病变中心部位LC数目明显增多,随着疾病的进展中心部位LC数目减少,周边部位LC数目增加,表明LC数目与人类Sib及MRI/IPr /J’鼠的皮肤病变相关。 人类SLE的基本免疫学异常均可在SLE小鼠模型中见到,其体内抑制性T细胞功能下降,B细胞功能亢进,产生大量自身抗体,引发自身免疫反应。本实验结果显示,与普通品系C57BL/6/J’鼠相比SLE自发品系(NZBxNZW)FI /J’鼠表皮LC无明显变化,俄其抗原递呈功能尚未发生明显变化。地塞米松作为免疫抑制剂广泛应用于人类及动物自身免疫性疾病的治疗与研究。本实验结果显示与C57BL/6小鼠、生理盐水及黄茂组SLE小鼠相比地塞米松组SLE小鼠表皮LC密度明显下降,表明地塞米松在抑制自身免疫反应的同时对整个免疫系统功能产生抑制作用。 黄茂多糖u)是黄茂的提纯物。有研究表明黄茂多糖通过提高细胞表面粘附分子的表达促进淋巴细胞与内皮细胞的粘附从而促进淋巴细胞再循环,发挥免疫增强作用。对SLE小鼠的研究显示黄茂多糖能增强SLE小鼠脾细胞产生IL-2及IL-6的能力,抑制淋巴细胞培养上清中TNF的活性。据报导SLE模型MRI/lpr /J’鼠由于淋巴细胞分化不良,其产生IL-2的能力较低, ·3·其体内TNF-mRNA含量增多。有学者观察了ICAM-l在自发狼疮小鼠肾组织中的分布,以及中药黄茂对其的作用。经黄茂治疗后,ICAMJ的分布强度明显减弱,肾小球毛细血管拌 IgG上gA及IgM沉积明显
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